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减少化疗强度的异基因造血干细胞移植联合骨髓间充质肝细胞治疗非恶性红细胞疾病:镰刀形细胞病,地中海贫血,镰刀状细胞性贫血

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注册题目:

减少化疗强度的异基因造血干细胞移植联合骨髓间充质肝细胞治疗非恶性红细胞疾病:镰刀形细胞病,地中海贫血,镰刀状细胞性贫血

注册号:

NCT00957931

注册时间:

2012年12月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别:

斯坦福大学(美国)

研究所处的阶段:

II期临床试验

研究疾病:

镰刀形细胞病,地中海贫血,镰刀状细胞性贫血

研究目的:

这个项目的主要目的是治疗高危的镰状细胞病和其他需要骨髓移植的红细胞疾病包括地中海贫血、镰状细胞性贫血。在这项研究中纳入的患者将是那些缺乏匹配相关供者,因此没有其他选择只能接受从骨髓库找到的匹配但无关的骨髓或脐带血。而应用相匹配的无关供者进行骨髓移植治疗这种疾病存在两个主要问题即植入新的骨髓,或者,在病人体内接受并生长;与移植物抗宿主病,或在这个过程中,新的骨髓“拒绝”主体或患者,本研究就是针对这些问题来进行设计,从而使移植无关供者的移植不管是急性的还是长期的副作用方面以及移植物都是成功的。为了实现这两个目标,需要做以下两件重要的事情。首先,患者将使用三种药物,这是考虑到降低强度,因为他们不知道传统的化疗会导致严重的器官损伤。然而,这些药物会导致强烈的免疫抑制,从而导致感染的机会增加。其次,除了接受无关供者的骨髓移植,患者还将接受来自他们的父母的骨髓间充质干细胞的移植。骨髓间充质干细胞通常是存在于成人骨髓中的干细胞,被认为是适合血细胞生长的场所,已经在许多动物和人的研究中显示他们可改善移植物植入。此外,他们还可以预防甚至治疗移植物抗宿主病。因此,通过使用低强度化疗的移植及间充质干细胞移植,我们希望与传统的使用高剂量化疗移植相比可以改善移植物植入的同时减少严重的副作用。

研究设计:

非随机开放的有效性研究

纳入标准:

1. 1-25岁镰刀形细胞病患者有HLA相合的无关供者,1 HLA等位基因不匹配的骨髓或高达2个HLA抗原不匹配的脐血(UCB)具有以下一个或多个因素:脑卒中,中枢神经系统出血或神经系统事件持续时间超过24小时;急性胸部综合征与既往反复住院或输血的;复发性血管闭塞性疼痛,每年或三年及以上发作3次或复发性阴茎异常勃起;神经心理功能受损和/或异常的脑MRI扫描或TCD异常;Ⅰ期或Ⅱ型镰刀型肺疾病;镰刀肾病(中度或重度蛋白尿或肾小球滤过率(GFR)30-50%的正常预计值);眼增生性视网膜病变和至少一只眼睛主要视力障碍;有记录的多关节骨坏死的破坏性变化;需要慢性输血并且在长期输血治疗中红细胞自身免疫抗体> 2;羟基脲(HU)治疗失败。

有0-21年输血依赖的α-或β-地中海贫血患者,有HLA相同或1个HLA等位基因不匹配的或多达2个HLA不相合脐血供体的

有0-21年的镰刀状细胞性贫血患者,有HLA相同或1个HLA等位基因不匹配的或多达2个HLA不相合脐血供体的,镰刀状细胞性贫血患者只有在激素治疗无效时才能被纳入。

排除标准:

1.  Karnofsky或Lansky评分<70分(见附录I和II)。

2.  III-IV期肺部疾病(附录III)。

3.  GFR<30 %的正常预测值

4.  孕妇或哺乳期妇女

5.  进入研究前1周使用静脉抗生素仍有严重的感染

6.  艾滋病或HIV阳性病人

7.  在一年内有侵袭性曲霉菌感染的患者

8.  心理上无法接受骨髓移植相关的严格隔离或有记录显示不遵守医疗规定的

研究实施时间:

2009年3月-2013年8月

试验现状:

已终止

受试者例数:

6

受试者年龄及性别:

1-25岁,性别不限

测量(评价)指标:

移植后移植物稳定的患者数目,6个月和1年的病人生存率和无疾病生存时间。

组别: MSC组

骨髓移植,使用配型相合的无关的捐助者,减少强度预处理方案,联合骨髓间充质干细胞移植。

干预措施:MSC+骨髓移植

clinicaltrials 网址链接:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00957931?term=mesenchymal+stem+cell+OR+mesenchymal+stromal+cell&rank=160