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脐血与间充质干细胞的联合骨内移植

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注册题目:

脐血与间充质干细胞的联合骨内移植

注册号:

NCT02181478

注册时间:

2015年07月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别:

凯斯综合癌症中心(美国)

研究所处的阶段:

I期临床试验

研究疾病:

恶性血液病

研究目的:

本临床试验研究供体脐血与间充质干细胞联合移植至骨内以治疗恶性血液病患者。在联合移植前予低剂量化疗及全身放疗有助于肿瘤细胞生长停滞。同时也有助于患者的免疫系统停止攻击供体干细胞。供体干细胞可替换患者的免疫细胞,并破坏残留的肿瘤细胞(移植物抗肿瘤效应)。然而,移植的供体干细胞有时能对体内正常细胞发生免疫反应。在移植的同时予环孢霉素和骁悉可避免以上反应。

研究设计:

随机单组对照

纳入标准:

1. 必须具有以下肿瘤:

  急性粒细胞性白血病(AML):其中包括高风险AML包括:

      前期血液疾病(如MDS);

      治疗相关白血病;

      完全缓解(1次完全缓解(CR1))伴低风险细胞遗传学及分子标志;  

      2次完全缓解(CR2)或3次完全缓解(CR3);

      诱导失败或首次复发伴骨髓原始细胞≤ 10%和/或外周血原始细胞≤ 5%。

急性淋巴细胞性白血病(ALL):

   包括高风险CR1:

   低风险细胞遗传学标志;

   化疗2个或以上疗程后,流式细胞术检查出最少病灶;

   初始治疗4周内未出现完全缓解;

   CR2或CR3;

   诱导失败伴骨髓原始细胞≤ 10%和/或外周血原始细胞≤ 5%。

多发性骨髓病(MDS):

   INT-1、INT-2或IPSS-R高分;

   至少是一线治疗失败者。

骨髓纤维化(MF)

   INT-2或DIPSS高分;

   单一细胞核型;

   表型为inv(3)/i(17q)或其他不良核型;

    循环中原始细胞> 9%;

    粒细胞 ≥40 x 10^9 /L。

复发或难治性恶性淋巴增殖性疾病(包括非霍奇金病、霍奇金病及慢性淋巴细胞性白血病)达到以下标准:病情稳定、部分缓解或CR2、CR3。

慢性粒细胞性白血病:处于进展后或原始细胞危象后的慢性2期。

曾行自体或异体移植受体可纳入,但需为移植后3个月且满足其他纳入标准。

ECOG ≤2期。

降低强度调节方案的候选者。

无HLA配型相关或无关供体的患者。

现行髓外或中枢神经系统白血病的治疗:治疗及预防并发的睾丸白血病,中枢神经,中枢神经系统淋巴瘤,包括标准鞘内化疗和/或放射治疗,该治疗可能持续到项目结束。若存在中枢神经系统受累史,协议入组时应达到中枢神经系统缓解。

入组时应备份脐血并登记用于此项研究的脐血,备份脐血应在移植前识别,以便需时可用。配型及细胞剂量标准同于原脐血单位。

签署知情同意书。

排除标准:

1. 患者某些器官功能不适合:

  肌酐清除率< 30 ml/min;胆红素高于正常值上限2倍及以上;AST高于正常值上限2倍及以上;ALT高于正常值上限2倍及以上;DLCOcorr<正常值40%。

2. 左心室射血分数<35%。

3. 当下有一下疾病者,包括但不限于感染活动,症状性充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常、精神疾病或不利于完成研究要求的社会因素。

研究实施时间:

2015年07月-2017年03月

试验现状:

招募中

受试者例数:

12

受试者年龄及性别:

18-75岁,性别不限

测量(评价)指标:

BM患者细胞衰竭数目,ANC衰竭且无疾病依据的患者数量,造血功能恢复且无供体脐血移植依据的患者数量,毒性发生率,中性粒细胞恢复比率及中位时间,血小板恢复率及中位时间。

组别: 实验组

药物:环磷酰胺

   所有患者在第-6天予50 mg/kg环磷酰胺单次静注。

药物:磷酸氟达拉滨

   在预备期予40mg/m2磷酸氟达拉滨

持续静注5天。

放疗:全身放射治疗。

在第-1天接受200 cGy低强度处理方案(RIC)单次全身照射。

药物:环孢霉素

第-5天开始至第+100天止。2 mg/kg/剂口服或静注,每12小时1次,持续2小时。

药物:骁悉

第-5天开始至第+100天止。1g/次口服或静注,每天2次,

操作:骨内脐血移植

 RIC后第T+0天,清除脐血细胞的二甲亚砜,并作为移植物。

操作:间充质干细胞移植

 hMSC最高剂量为2x10^6个细胞/kg  (+/-20%)。

干预措施:UCB联合hMSC骨内移植

 降低强度调节:第-6天静注2小时以上的环磷酰胺,第-2-6天静注磷酸氟达拉滨,第1天接受全身照射。

 移植物抗宿主病的预防:第-5至+100天,每12小时予口服或静注环孢霉素2小时以上,第+100天逐渐开始予静注或口服骁悉(每天2次)。

 移植:第0天行骨内脐血移植+间充质干细胞移植。

clinicaltrials 网址链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02181478?term=mesenchymal+stem+cell+OR+mesenchymal+stromal+cell&rank=165