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扩增培养脐带血中间充质干细胞

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注册题目:

扩增培养脐带血中间充质干细胞

注册号:

NCT00498316

注册时间:

2015年2月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别:

M.D. Anderson癌症中心(美国)

研究所处的阶段:

I期临床试验

研究疾病:

骨髓增生异常综合征/白血病

研究目的:

本项临床研究的目的是探讨在结合脐带血是安全的前提下使得接受者更快地获取细胞。在实验室中,脐带血细胞能够让家族成员或者健康捐献者的细胞快速增长。

研究设计:

单臂,开放

纳入标准:

患者必须患有以下恶性血液病之一:

1.  急性髓系白细胞:诱导失败,第一次复发缓解的高风险(伴随中等风险或高风险的细胞遗传学,FLT3突变阳性或/和流式细胞术显示微小残留病变),化疗前或/和继发于MDS的继发性白血病,朗格汉斯细胞组织细胞增生症,超过第一次缓解的任何疾病;

2. 骨髓增生异常综合征(MDS):原发或者治疗相关的;

3. 急性淋巴细胞白血病(ALL):诱导失败,初治耐药(第一疗程后未获得完全缓解),或者第二次或者更后才达到缓解或者病情活动;如果患者在任何时间检测出以下指标:9:22或者4:11异位、亚二倍体、复杂核型、细胞毒性药物暴露后的继发性白血病,或/和有微小残留病的证据,或急性双表型白血病,或双重打击非霍奇金淋巴瘤;

4. 非霍奇金淋巴瘤(NHL):第二或者第三次完全缓解,或者复发(包括复发后自体造血干细胞移植)。第一次缓解后淋巴瘤双重打击或者疾病进展;

5. 小细胞淋巴瘤(SLL)或者慢性淋巴细胞淋巴瘤(CLL);

6. 慢性粒细胞白血病慢性期或加速器;

7. 霍奇金病(HD):诱导失败,第二或者第三次完全缓解,或者复发(包括复发后自体造血干细胞移植);

8. 多发性骨髓瘤:Ⅱ期或Ⅲ期,需要治疗的有症状、分泌型多发性骨髓瘤;

9. 年龄大于或等于1年,小于或等于55岁(清髓方案4)。小儿患者的资格将与MDACC儿科医生共同决定。对于大于55岁但小于65岁、表现状态在0或者1且无合并症的患者,研究者可根据清髓方案4来决定;

10. 年龄大于55岁且小于等于80岁(非清髓方案2);

11. 年龄大于或等于1岁但小于或者等于80岁的患者根据研究者的建议排除清髓疗法,对于不能接受全身照射(TBI)的患者,可能接受低强度方案3;

12. Karnofsky性能得分至少60%或者PS小于3分(ECOG)(年龄大于或者等于12岁),或者 Lansky发挥表现量表至少60%及以上(<12岁);

13. 左心室射血分数至少40%(清髓方案4,低强度方案3),或者30%(非清髓方案2);

14. 肺功能检查显示肺扩散容量至少50%预计值(清髓方案4,低强度方案3)。或者至少40%预计值(非清髓方案2)。对于不能进行PFT的小于7岁的儿童,室内空气的脉搏血氧饱和度>92%;

15. 肌酐<1.6mg/dL(清髓方案4,降低强度方案3),或<3mg/dL(非清髓方案2);

16.血清谷丙转氨酶、胆红素≤2倍正常值(清髓方案4,低强度方案3)或≤4倍正常值(非清髓方案2);

17. 育龄妇女β-HCG阴性,或者之前没有行绝育手术及愿意研究过程中使用有效避孕措施;

18.如果找不到5或者6/6 血缘相关或者6/6非血缘骨髓捐献者,或者患者的病情显示使用非血缘捐献骨髓对患者无益时,非血缘脐带血将会作为造血来源;

19. 患者必须有两个脐带血与患者在4,5,或6 / 6的HLA I类(血清学)和II(分子)抗原能够配对。每个脐带血必须包含至少1千万个有核细胞总数/Kg 受体体重;

20. 患者必须有一个家庭成员能够匹配2,3,或4 HLA抗原类型,且愿意捐赠80-100ml或骨髓用于MSC生产或成血管间质前体细胞将用于脐带血共培养。复发高风险的患者有资格使用“现成”的血管间质前体细胞;

21. 在已经确定植入失败的情况下使用备用细胞来源。这些来源可以是自体的、相关的、或者无关的。

排除标准:

1.  HIV(+)。

2.  β-HCG可能为阳性的育龄期女性:绝经后1年内,未施行绝育手术,哺乳期。

3.  患有严重疾病难以控制,如抗生素难以治愈的持续性败血症,药物难以控制的失代偿性充血性心力衰竭或需插管治疗的肺动脉瓣关闭不全(除了可用CB移植治疗的原发性疾病)或有精神疾患。

4.  CNS恶性肿瘤史,肿瘤复发。

5.  有合适的且有意愿的、HLA匹配的骨髓捐赠者。

研究实施时间:

2007年7月-2016年7月

试验现状:

招募中

受试者例数:

125

受试者年龄及性别:

1-80岁,性别不限

测量(评价)指标:

移植存活率

组别:MSCs组

干预措施:第0天行脐带血移植;

1、白消安 32mg/m2,静脉输注,门诊患者提前14天,住院患者提前9天;

2、氟拉达滨 静脉输注,10mg/m2术前7-4天,40mg/m2术前6-3天或5-2天;

3、利妥昔单抗 静脉输注,375mg/m2术前第9天;

4、抗胸腺细胞球蛋白 静脉输注,1.25mg/Kg术前第4天,1.75mg/Kg术前第3天,1.25mg/kg术前第3天,1.75mg/Kg术前第2天;

5、环磷酰胺 静脉输注,50mg/kg术前第6天;

6、氟法拉滨 静脉输注 30mg/m2术前第7-4天;

7、全身放疗(TBI)200cGy,术前第3天,25cGy/分钟;

8、美法仑 静脉输注,140mg/m2术前第2天;

9、他克莫司 静脉输注,0.03mg/kg术前第2天,耐受后改为口服,若无GVHD,他克莫司在6个月后减量。

clinicaltrials 网址链接:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00498316?term=mesenchymal+stem+cell+OR+mesenchymal+stromal+cell&rank=299