II期多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究探讨能分泌的神经营养因子分泌间充质干细胞（MSC-NTF）治疗ALS患者的疗效和安全性II期多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究探讨能分泌的神经营养因子分泌间充质

注册题目：

II期多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究探讨能分泌的神经营养因子分泌间充质干细胞（MSC-NTF）治疗ALS患者的疗效和安全性

注册号：

NCT01741857

注册时间：

2014年11月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

Brainstorm-Cell Therapeutics（美国）

研究所处的阶段：

II期临床试验

研究疾病：

肌肉萎缩侧索硬化症

研究目的：

这是一个多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，以评估自体（自我）能分泌神经营养因子的间充质干细胞（msc-ntf，NurOwn™）治疗ALS患者的疗效和安全性。MSC-NTF细胞是一种新的细胞治疗方法，将有效地提供神经元强效的存活因子的神经营养因子，能直接修复损伤部位。

研究设计：

随机双盲安慰对照

纳入标准：

1.  18~75岁，性别不限。

2.  符合El Escorial修订的ALS的诊断标准，有实验室诊断证据。

3.  疾病的发生阶段，如首次发现有症状性无力，痉挛，或延髓症状，长达≥12个月且≤24个月。

4.  目前的疾病症状必须包括肢体无力。

5.  ALSFRS-R≥30。

6.  直立慢肺活量（SVC）测量≥65。

7.  受试者必须服用稳定剂量的利鲁唑持续至少30天，或入组前30天内不服用利鲁唑(（利鲁唑钠是允许的)。

8.  能够提供知情同意书，和愿意并遵循各规定，包括愿意进行腰椎穿刺。

9.  愿意接受随访要求。

10.育龄期妇女必须同意不在整个研究期间怀孕。在试验过程中，女性必须始终使用2种避孕方法，并在骨髓穿刺前一周进行妊娠试验。

11.美国公民或永久居民。

排除标准：

1.  进行过任何种类干细胞治疗。

2.  不能接受鞘细胞移植和/或骨髓活检，或不能容忍研究过程中任何地方。

3.  自身免疫性疾病史（包括甲状腺疾病）骨髓或骨髓增生性疾病，白血病或淋巴瘤，全身照射，髋部骨折，或严重的脊柱侧凸。

4.  除ALS，拥有其他任何不稳定的临床意义的并发症（例如，在六个月内，有心肌梗，心绞痛，和/或充血性心力衰竭），抗凝血剂治疗，等，会危及病人的生命安全。

5.  任何恶性肿瘤病史，包括在过去5年有累及中枢神经系统的恶性肿瘤和恶性黑色素瘤。  

6.  血清AST、ALT值≥正常值3倍。

7.  血清肌酐值＞正常值2倍。

8.  乙型肝炎，丙型肝炎和HIV病毒检测阳性。

9.  4周内，使用免疫抑制药物。

10.获得性或遗传性免疫缺陷综合征的病史。

11.长期接触一些实验试剂，或30天内参加了其他临床试验。

12.使用无创通气（NIV），膈肌起搏系统或侵入性通气（气管切开）。

13.1年内药物滥用史或不稳定的精神疾病。

14.放置或使用饲管。

15.怀孕或哺乳期。

研究实施时间：

2014年5月-2016年4月

试验现状：

正招募中

受试者例数：

48

受试者年龄及性别：

18~75岁，性别不限

测量（评价）指标：

不良事件的患者数；肌萎缩侧索硬化症（ALS）改变功能评定量表（ALS-FRS）；

实验：自体MSC-NTF细胞

自体细胞治疗MSC-NTF，肌肉注射和鞘内注射联合处理

自体细胞治疗MSC-NTF，肌肉注射和鞘内注射联合处理

安慰剂：对照

联合肌肉注射和鞘内注射安慰剂