广东省干细胞临床转化与示范基地
广州市干细胞技术临床转化基地
广东省细胞治疗工程技术研究中心
新闻详情

干细胞移植在大疱性表皮松解的研究

浏览数:55 

注册题目:

干细胞移植在大疱性表皮松解的研究

注册号:

NCT01033552

注册时间:

2009年12月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别:

明尼苏达大学共济会癌症中心(美国)

研究所处的阶段:

Ⅱ期

研究疾病:

大疱性表皮松解

研究目的:

这是一项关于大疱性表皮松解(EB)的非盲、单中心、Ⅱ期研究。主要理论基础是输注健康供者的骨髓或脐带血可纠正严重EB病人的胶原、层连蛋白、整合蛋白或血小板溶素缺陷及减轻皮肤脆性。第二个理论基础是健康供者的间充质干细胞(MSC)可增加异体造血干细胞移植的安全性及有效性,并可作为治疗残余水泡病灶的可再生细胞来源。

研究设计:

随机平行对照研究

纳入标准:

1. 诊断为有胶原、层连蛋白、整合蛋白、血小板溶素、角蛋白缺陷的严重类型EB,标准如下:

  需要覆盖>50%体表面积的严重水泡疾病;

  证明有胶原、层连蛋白、整合蛋白、血小板溶素、角蛋白缺陷(免疫荧光或蛋白免疫印迹法);

  EB导致的体力状态极差(Lansky or Karnofsky <50%)。

2.  器官功能标准:

  肾脏:肾小球滤过率>60ml/min/1.73m2,病程≤ 10年;

  肝脏:胆红素、AST、ALT、ALP低于正常值上限5倍;

  肺:血氧饱和度>92%;

  心脏:左心室射血分数≥45%,心电图正常或符合移植的心脏病学要求;

  体力状态:≥ 50% Lansky,≥  50% Karnofsky。

3.  健康的造血干细胞供者标准:(按顺序优先)

  亲属关系供者:(骨髓或脐带血)

      HLA-A、B、C, DRB1基因型相同;

      HLA-A、B、C, DRB1表型相同;

     含HLA-A、B、C, DRB1的7/8 HLA匹配的。

  非亲属关系供者:

  骨髓:HLA-A、B、C, DRB1表型相同;

       含HLA-A、B、C, DRB1的7/8 HLA匹配;

  脐带血:HLA-A、B(抗原水平)和DRB1(等位)匹配;

         含HLA-A、B,DRB1的5/6 HLA匹配;

含HLA-A、B,DRB1的4/6 HLA匹配。

4.  签署知情同意书。

排除标准:

1. 移植期间有急性系统性感染疾病(包括30天内有曲霉菌或其他霉菌感染);

2.  有HIV感染病史;

3.  已接受供者皮肤移植的;

4.  有鳞状细胞癌证据;

5.  供者有EB;

6. 怀孕或哺乳期患者,育龄期妇女需证明妊娠试验阴性并同意在研究期间避孕。

研究实施时间:

2010年1月-2019年10月

试验现状:

招募中

受试者例数:

75

受试者年龄及性别:

不超过25岁,性别不限

测量(评价)指标:

无病生存率、移植相关死亡发生率、蛋白表达水平的生化检测、生活质量。

实验组:EB患者移植治疗

有严重EB将接受MSC移植或脐带血移植的患者,在移植前接受包括环磷酰胺、拉滨单磷酸盐、抗胸腺细胞球蛋白、全身放疗等的治疗方案,移植后接受环孢素A和霉酚酸酯的免疫抑制治疗。

环磷酰胺:50mg/kg/天,持续超过2小时,使用1天,静脉内给药。移植前第6天使用总剂量50mg/kg。

氟达拉滨:40mg/m2/天,移植前第5-2天使用,静脉内给药。

抗胸腺细胞球蛋白:30mg/kg,移植前第4-2天使用。

环孢素A:移植前第3天到移植后第100天,维持药物浓度>200ng/ml。对儿童患者初始剂量2.5mg/kg,每8-12个小时给药,持续超过2小时。

霉酚酸酯:15mg/kg,静脉内给药,每天两次,移植前第3天到移植后第30天使用。

MSC:移植当天静脉滴注

放疗:全身照射治疗

移植前1天单次总剂量300cGY,10-19  cGy/分钟,部位在脐水平的盆腔中断平面。

脐带血MSC:脐带血MSC准备好后30分钟内输注完毕。静脉滴注。

clinicaltrials 网址链接:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01033552?term=mesenchymal+stem+cell+OR+mesenchymal+stromal+cell&rank=373