等离子光热疗法治疗动脉粥样硬化

注册题目：

等离子光热疗法治疗动脉粥样硬化

注册号：

NCT01270139

注册时间：

2015年5月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

Ural  Medical University（荷兰、俄罗斯）

研究所处的阶段：

ⅠⅡ期临床试验

研究疾病：

动脉粥样硬化

研究目的：

研究者推测纳米热疗用于破坏和逆转斑块形成，尤其是与干细胞技术结合来促进血管壁的功能恢复是非常具有挑战性的一项技术。

预防动脉粥样硬化及治疗其并发症仍是一项临床挑战。动脉粥样硬化的逆转及冠状动脉治疗设备的发展成为心血管治疗新的更具吸引力的目标。

HMGCoA还原酶抑制剂有降低胆固醇和改善预后的良好效果。一些临床试验表明，通过强化治疗降低低密度脂蛋白水平，同时伴随着高密度脂蛋白升高，可以减缓疾病进展，甚至可减少冠状动脉中的总斑块部分体积（最多可减少6.38mm3）。值得注意的是，斑块消退在该研究中相对减少率仅有30%。通过比较，重组载脂蛋白A-ⅠMilano使得体积为31mm3总斑块减少了14.1。这些结果表明，纤维组织和血脂成分可抵抗风险因素修饰或全身药物治疗。最近有报道指出，许多设备利用热和高能量光，如激光技术（准分子紫外激光），高频电刀技术，射频电火花治疗动脉粥样硬化。等离子光热治疗（PPTT）是心脏病学中的新式侵入性的治疗方法，贵金属纳米颗粒是一种新型的光学活性的纳米级复合球形颗粒。在动脉粥样化实例中，当这样的纳米颗粒接受近红外（NIR）激光照射，吸收能量，通过快速非辐射松弛转移到热量并伴随相应的影响，最终导致任何组织不可

逆转的破坏。我们以前的实验室研究PLASMONICS24表明在可接受的安全范围内，PPTT达到了斑块负荷降低等级高达79.4mm3的前所未有的显著疗效。已经完成的人体试验（NANOM FIM试验）评估了在SYNTAX评分小于等于22分的冠心病患者中NP、PPTT两种转运技术的安全性和可行性。此外，使用依维莫司洗脱支架植入（EES;雅培血管，圣克拉拉，CA，USA）作为对照组，我们比较了作为主要选择的受测试的纳米技术及众所周知的XIENCE V支架的安全性和有效性。已完成的三组人体试验观察（N = 180）（NANOM FIM试验）评估冠心病患者中NP、PPTT两种转运技术的安全性和可行性（NCT01270139）。患者以1：1：1的比例被随机分配在接受（1）微创手术植入的以二氧化硅 - 金NP纳米作为的生物工程动脉补丁组（60例），或（2）纳米介导靶向的二氧化硅 - 金含铁的NP微气泡或干细胞中的磁性导航系统组（60例）与（3）支架植入组（60例）。主要评价结果是研究12个月后斑块体积的减少。12个月后，纳米组平均斑块体积减少了60.3立方毫米（SD 39.5;最小41.9立方毫米，最大94.2立方毫米; P <0.05）。三组研究后/ 随访12个月后斑块的减少率分别为12.6 / 44.8％，13.1 / 43.2％，20.2 / 22.7％（P <0.05）组。管腔最小直径从研究初到研究后/随访12个月后，分别为5.9 / 63.6％，21.2 / 63.8％，56.2 / 62.4％（P <0.05）组。正在进行的临床随访的无病生存率分析表明与其他组相比，纳米组可显著降低心血管死亡的风险（91.7％ vs 81.7％,80％; P <0.05）。

研究设计：

随机平行对照

纳入标准：

1.年龄45-65岁

2.男性和女性

3.单支或多支血管病变的冠状动脉疾病，并伴有血流受限

4.无冠状动脉搭桥术的指征

5.稳定型心绞痛并有经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的指征

6.NYHA（纽约心脏协会）心衰分级I-III级

7.接受过高血压治疗（仰卧位：收缩压>140毫米汞柱，舒张压>90毫米汞柱）

8.刚开始接受治疗

排除标准：

1.不能遵守研究规定

2.血管造影SYNTAX评分≥23

3.心肌梗死（MI），不稳定心绞痛，PCI或CABG，房颤或其它心律失常，中风史

4.存在CABG适应症  

5.存在PCI或CABG的禁忌症

6.NYHA心衰心功能Ⅳ级

7.糖尿病（任一时刻空腹血糖>7.0  mM/L或随机血糖>11.0mM/L）

8.未经治疗的高血压

9.哮喘

10.已知的对抗血小板药物过敏或使用禁忌

11.对造影剂过敏

12.参与研究前的既往60天内，接触过毒品

研究实施时间：

2007年4月-2010年6月

试验现状：

完成

受试者例数：

180

受试者年龄及性别：

14-65岁，性别不限

测量（评价）指标：

总斑块体积；纤维-脂肪成分的比例；无病生存率；再狭窄率；后期血栓形成；冠脉血管运动；斑块体积比率；目标缺损的再血管化；纤维成分、坏死中心、钙化的比例；血管小管腔直径。

组别：试验组

干预措施：植入纳米颗粒

组别：对照组

干预措施：含铁纳米颗粒

组别：对照组

干预措施：XIENCE V支架组