骨髓间充质干细胞和单个核细胞输注治疗Ⅰ型糖尿病

注册题目：

骨髓间充质干细胞和单个核细胞输注治疗Ⅰ型糖尿病

注册号：

NCT01374854

注册时间：

2012年11月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

福州总医院（中国）

研究所处的阶段：

I/II期临床试验

研究疾病：

1型糖尿病

研究目的：

大量的动物实验及一些临床试验研究证实骨髓间充质干细胞（MSC）治疗是一种副作用轻微及疗效肯定的再生治疗。而有关骨髓间充质干细胞治疗糖尿病的临床试验较少。研究人员推测，骨髓间充质干细胞输注可为β细胞再生提供多个信号，甚至为糖尿病患者重新分化局部组织，从而改善糖尿病控制，并且这种作用可伴随着骨髓单个核细胞输注得到促进和通过动脉胰腺动脉灌注达到最大化。

研究设计：

随机开放平行对照

纳入标准：

1.  18-65岁的男性或女性患者。

2.  签署知情同意书

3.  精神正常并能遵守试验协议的程序

4.  由专家委员会对临床病史符合1型糖尿病（T1DM）进行诊断和分类

5.  T1DM在≤35岁发病

6.  入组时T1DM发病时间在2-20年

7.  基线C-肽水平≤ 0.3 ng/mL

8.  入组时糖化血红蛋白水平HbA1c ≥ 7.5

排除标准：

1.  体重指数BMI >35 kg/m^2

2.  胰岛素需要量> 100 U/天

3.  C反应蛋白>3.00ng/ml

4.  无法控制的高血压：入组时收缩压 >160 mmHg 或舒张压>100 mmHg

5.  肾功能不全的证据，血清肌酐＞1.5毫克/dl（男性）和1.4毫克/dl（女性）

6.  蛋白尿 > 300 mg/天

7.  在过去6个月里，有心脏病、心脏衰竭和/或急性冠脉综合征的心血管疾病的证据。

8.  对女性参与者：妊娠试验阳性，目前母乳喂养，或不愿意在整个研究期间使用有效的避孕措施。对男性参与者：打算生育的前3个月或干预或不愿意使用有效的避孕措施。如口服避孕药，皮下埋植避孕®，甲孕酮®，和杀精剂屏障设备可接受的避孕方法；单独使用避孕套是不可接受的

9.  活动性感染，包括丙型肝炎，艾滋病毒，或由皮肤阳性试验或临床表现所确定的肺结核，或疑似结核治疗。只有在没有任何活动性感染的迹象的情况下，与以前的疫苗接种史相关的阳性测试结果是可以接受的。否则不能接受的，即使在评价时没有任何的活动性感染

10.已知的活性酒精或药物滥用，包括香烟/雪茄烟

11.实验室检测基线血红蛋白低于正常值下限；淋巴细胞减少症（＜1000／L），中性粒细胞减少症（＜1500／L），或血小板减少（血小板＜100000／L）。

12.存在V因子缺乏或其他凝血异常INR＞1.5 ，PTT >  40，PT > 15。

13.任何移植后（低剂量阿司匹林治疗是允许的）出现的凝血障碍或需要长期抗凝治疗（例如，华法林）或患者INR＞1.5

14.急慢性胰腺炎

15.症状性消化性溃疡病

16.高脂血症，尽管药物治疗（空腹低密度脂蛋白胆固醇＞130毫克/升，治疗或未经处理；和/或空腹甘油三酯＞200毫克/升）。

17.需要长期使用全身性类固醇治疗

18.症状性胆囊结石

19.入组前4周内使用过任何试验药物

20.入组（签字同意）前14天内任何原因住院

21.增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑水肿的存在

22.任何恶性肿瘤

23.肝功能异常> 1.5×ULN

24.腹主动脉瘤

25.脑血管意外史

26.急性或亚急性失代偿期的糖尿病患者

27.在研究者的标准任何急性或慢性感染风险的病人

28.患者低蛋白血症，恶病质或终末状态

29.厌食/暴食症者

30.呼吸功能不全的受试者。

31.存在任何在调查者看来将干扰试验安全完成的医疗条件

研究实施时间：

2009年1月-2014年12月

试验现状：

招募中

受试者例数：

44

受试者年龄及性别：

18-40岁，性别不限

测量（评价）指标：

C-肽在OGTT曲线下面积，与干细胞输注相关的不良事件的发生率及严重程度，空腹血糖的降低，基线C-肽水平的升高，对外源性胰岛素需求的减少，糖化血红蛋白的降低，胰岛素在OGTT曲线下面积。

组别： UC-MSCs组

1×106/kg骨髓间充质干细胞经胰腺动脉输注伴随干预治疗的单个核细胞，另一个相同剂量的骨髓间充质干细胞在干预后一周输注。

对照组：传统治疗方法

每日注射外源性胰岛素

干预措施：干细胞输注

组别：对照组

干预措施：传统的治疗方法控制