干细胞治疗糖尿病足部溃疡的安全性研究

注册题目：

干细胞治疗糖尿病足部溃疡的安全性研究

注册号：

NCT01686139

注册时间：

2012年9月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

希巴医疗中心（以色列）

研究所处的阶段：

Ⅰ/Ⅱ

研究疾病：

糖尿病足部溃疡

研究目的：

糖尿病可被认为是西方的“流行病”。由于糖尿病可引起靶器官损害（神经病变、血管病变、肾病、视网膜病变），因此可导致严重的发病率及死亡率。它可引起失明、缺血性心脏病、中风、尿毒症、血液透析、下肢截肢等，严重影响患者的生活质量。糖尿病足是指由于神经损害和/或不同程度的周围血管病变引起的糖尿病患者足部组织破坏或感染。在西方国家糖尿病足是导致下肢截肢的最常见原因。20%糖尿病患者有糖尿病足部溃疡（DFU）。15%-25%糖尿病足部溃疡最终需要下肢截肢。已有研究表明间充质干细胞（MSC）能有效治疗多种疾病包括急性呼吸窘迫综合征、脊髓损伤、肝损害、严重肢体缺血等。MSC可从患者自身获取（自体）或从第三方健康个体获取（异体）。本研究旨在研究异体骨髓来源MSC治疗糖尿病患者慢性足部溃疡的安全性及有效性。

研究设计：

病例对照研究

纳入标准：

1.  签署知情同意书；

2. 18-81岁的患有1型或2型糖尿病患者，男女不限；

3. 所治疗的患肢只有一处糖尿病足部溃疡，溃疡面积不超过250px²；

4. 由神经病变引起的DFU：用5.27mm细线检查，足部至少有4-9处无感觉；

5.  无计划接受血管内治疗或手术治疗；

6.  无生命危险性疾病；

7.  器官及骨髓功能符合以下标准：

  白细胞≥3000/μL

  中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL

  血小板≥140000/μL

  AST /ALT ≤2.5倍正常值范围

  肌酐≤ 2.5  mg/dL

8.  患者血压控制良好（收缩压≤180mmHg和/或舒张压≤110  mmHg），入组前已有必要的高血压治疗。

排除标准：

1.  体重超过120kg；

2.  糖尿病控制欠佳（HbA1c > 10%）；

3.  有骨髓炎（UT评分B阶段3级、D阶段3级）；

4.  所治疗的患肢有超过1处溃疡；

5.  入组前4周内无明确的同侧血管再生；

6.  ABI≤0.3；

7.  有接受造血生长因子治疗的；

8.  急性感染性溃疡；

9. 注射部位有感染，有发热、流脓、严重蜂窝织炎的。若其他软组织感染灶内有250px的安全区域可考虑入组。

10.湿性坏疽；

11.需要持续的抗凝或抗血小板治疗（如肌肉注射前72小时不能暂停服用抗凝药物）；

12.有非医源性凝血功能障碍；

13.患有恶性肿瘤并在接受化疗、放疗或免疫治疗的；

14.有终末期肾病需要血液透析的；

15.孕妇或哺乳期妇女；

16.近6个月内有规律饮酒，每天饮酒超过2次的（1次=150ml红酒/360ml啤酒/45ml烈性酒），或有吸毒史；

17.有明确的对细胞培养所需的蛋白质物质（如牛/马血清、猪胰蛋白酶等）有过敏史；

18.近30天内有参加其他临床试验的；

19.免疫缺陷患者；

20.乙肝、丙肝、梅毒、HIV试验阳性的；

21.接受万他维治疗的；

22.入组前4周内有接受新的药物治疗方案；

23.入组前4周内有接受高压氧治疗或整个试验过程需接受高压氧治疗的；

24.接受生长因子或组织工程学治疗的；

25.研究者认为不适合进行细胞治疗的；

26.全身应用或患肢局部应用抗血管新生药物的。

研究实施时间：

2014年5月-2015年2月

试验现状：

未招募

受试者例数：

10

受试者年龄及性别：

18-81岁，性别不限

测量（评价）指标：

不良反应发生率、溃疡伤口大小、德克萨斯大学糖尿病伤口分类评分、VAS疼痛评分。

实验组：

患者将一次性接受多部位的细胞注射。除了在伤口创面注射外，还在远端胫骨环绕一圈注射细胞。

注射细胞量：10-20*10^6个（最大体积20ml，根据伤口大小及患者体重决定）

MSC输注剂量:  

10-20  x 10^6 /20mL