干细胞治疗2型糖尿病严重下肢缺血的非盲随机对照Ⅰ/Ⅱ期临床研究：研究胰岛素需求情况

注册题目：

干细胞治疗2型糖尿病严重下肢缺血的非盲随机对照Ⅰ/Ⅱ期临床研究：研究胰岛素需求情况

注册号：

NCT02287974

注册时间：

2013年2月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

Andalusian  Initiative for Advanced Therapies - Fundación Pública Andaluza（西班牙）

研究所处的阶段：

Ⅰ/Ⅱ期

研究疾病：

2型糖尿病严重下肢缺血

研究目的：

研究自体骨髓单个核细胞来源干细胞、自体骨髓来源CD133前体内皮细胞、自体脂肪组织来源间充质干细胞对炎症性细胞因子、胰岛素抵抗、胰岛素需求量的作用，并评估动脉内输注干细胞治疗2型糖尿病严重下肢缺血（CLI）的安全性、可行性及有效性。

研究设计：

随机平行对照研究

纳入标准：

1.  18-85岁；

2.  2型糖尿病患者，胰岛素治疗至少3个月；

3. 有血管性病变如严重的腘下动脉粥样硬化（Rutherford-Becker分类≥4），单侧或双侧。严重下肢缺血诊断标准：需要镇痛治疗的持续性疼痛，和/或不愈合表现评分＞4周，常规治疗无改善，和/或行走测试1-6分钟，2级肌力至少2周，休息时踝-臂指数＜0.8；

4. 有持续或新发严重肢体缺血，无法行血管再生手术或介入手术，或既往至少30天内血管再生手术失败1次；

5.  预期寿命＞2年；

6.  入组后6个月无计划进行截肢手术；

7.  符合以下血生化及骨髓实验室检查：

  白细胞≥3000，中性粒细胞≥1500，血小板≥140000，AST/ALT≤2.5倍正常值，肌酐≤2.5mg/dl，肌酐清除率≤30ml/min（MDRD4）；

8.  育龄期妇女妊娠试验阴性，并在研究期间采取适当的避孕措施；

9.  签署知情同意书；

10.入组前3个月无参加其他临床试验。

排除标准：

1. 过去2年有肿瘤或血液疾病（骨髓增生异常综合症、白血病等）；

2.  既往行截肢术；

3.  动脉高血压患者（至少1次动脉压＞180/110）；

4. 严重心功能不全（NYHA IV级，或FAITH低于30%；

5. 有恶性室性心律失常或不稳定心绞痛；

6. 过去3个月有深静脉血栓；

7. ECA是DD基因型，apo E是E4基因型；

8. 在接受高压氧治疗、血管活性药物治疗、抗血管生成药物治疗、Cox-II抑制剂的；

9. 体重指数＞40 Kg/m²；

10.研究期间酗酒；

11.无法治疗的增殖性视网膜病；

12.糖尿病性肾病需血液透析的；

13.有其他基础病，预期寿命低于1年的；

14.不能接受采取100ml骨髓；

15.HIV、乙肝、丙肝病毒感染；

16.无法进行随访；

17.过去3个月有ACV和心肌梗塞；

18.贫血（血红蛋白＜7.9 g/dl）；

19.既往已接受细胞治疗。

研究实施时间：

2011年9月-2015年12月

试验现状：

招募中

受试者例数：

48

受试者年龄及性别：

18-85岁，性别不限

测量（评价）指标：

不良反应情况、胰岛素、C肽、新生血管情况、炎性细胞因子。

实验组：自体骨髓单核个细胞干细胞

150-250*10⁶个自体骨髓单核个细胞干细胞输注

随机分配，给予特定的干细胞治疗

实验组：自体骨髓内皮干细胞

2-7*10⁶个自体骨髓来源CD133前体内皮细胞输注

随机分配，给予特定的干细胞治疗

实验组：自体脂肪组织来源间充质干细胞

0.5*10⁶个自体脂肪组织来源间充质干细胞输注

随机分配，给予特定的干细胞治疗

对照组：常规治疗

接受常规治疗

随机分配，给予特定的干细胞治疗