自体的脂肪组织来源的间充质干细胞（ASC）治疗克罗恩病导致的肛周瘘

注册题目：

自体的脂肪组织来源的间充质干细胞（ASC）治疗克罗恩病导致的肛周瘘

注册号：

NCT02403232

注册时间：

2015年3月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

Papa Giovanni XXIII医院（意大利）

研究所处的阶段：

II期临床试验

研究疾病：

克罗恩病、肛周瘘

研究目的：

克罗恩病是一种免疫介导的炎性肠道疾病，在欧洲、美国、韩国每十万人发病率分别为4.0-7.0、7.1和1.34。不受控制的慢性炎症最终导致各种肠道并发症，如肠梗阻，瘘，脓肿，和肛裂等。据报道克罗恩病患者肛周瘘的发生率为13％ - 39％。克罗恩瘘的治疗措施最初集中在外科手术，抗生素和免疫抑制剂对症治疗。手术后最严重的问题是在操作过程中引起的括约肌损伤导致的肛门失禁，其发生率相对较高。相反，生物制剂如英夫利昔单抗用于克罗恩瘘可用药物治疗一般难以达到理想的治疗效果（如完全封闭瘘管）。有报道称英夫利昔单抗治疗后复发率较高，即使经过长期维持治疗也有较高的复发率，这表明英夫利昔单抗单一疗法不能达到理想的治疗效果。ACCENT II研究中25%患者达到了完整的瘘管愈合。为了达到更好的临床疗效，英夫利昔单抗联合手术治疗克罗恩瘘是值得推荐的治疗方案。然而，即使使用这种治疗方案，仍然会有很多患者达不到理想的愈合。理想的治疗目标是不仅瘘管完全封闭，无复发，而且保留肛门括约肌功能。不幸的是，目前没有可用的药物或手术治疗肛周瘘，并且如上所述，肛周瘘经常复发。已有多项研究中应用骨髓来源的间充质干细胞（BM-MSCs）和造血干细胞，自体或同种异体脂肪组织来源的干细胞（ASCs）治疗克罗恩病和其它疾病。具体到本研究的相关性，脂肪组织来源的间充质干细胞治疗克罗恩瘘可以被认为是一种安全有效的手段。重要的是，将脂肪组织来源的骨髓间充质干细胞注射到克罗恩病患者的病变部位后不会导致大便失禁。由Anterogen有限公司（首尔，韩国）进行的I期剂量递增临床研究证明了脂肪组织来源的间充质干细胞的安全性，并且这些细胞显示出对克罗恩瘘有治疗效果。II期研究表明脂肪组织来源的间充质干细胞治疗后，克罗恩病相关瘘达到良好的闭合。实际上公认的治疗克罗恩相关瘘的最佳策略是手术联合其它治疗方案。

研究设计：

非随机开放性单组试验

纳入标准：

1. 患者年龄18岁以上；

2. 确诊为克罗恩病导致的肛周瘘。

排除标准：

1. 患者年龄18岁以下；

2. 拒绝签署知情同意书；

3. 变异型克雅病雅各布斯病史或家族史；

4. 加重的克罗恩病；

5. 肛周瘘直径超过2厘米；

6. 除了克罗恩病还患有其它自身免疫性或者炎症性肠病；

7. 感染性疾病，包括HBV、HCV、HIV感染；

8. 活动性肺结核；

9. 败血症征象；

10. 在进行ASC细胞治疗前的3个月内患者接受过英夫利昔单抗治疗；

11. 因自身脂肪少而难以获得足够的脂肪组织；

12. 怀孕。

研究实施时间：

2014年12月-2018年12月

试验现状：

招募中

受试者例数：

10

受试者年龄及性别：

18岁以上，性别不限

测量（评价）指标：

ASC治疗后瘘管愈合情况，发病率和病死率，生活质量的改善情况，克罗恩病活动指数与瘘管愈合之间的关系。

试验组

措施：自体的脂肪组织来源的间充质干细胞输注

用19厘米专门设计的一次性钝套管吸取含有肾上腺素的盐溶液进行浸润、渗透。然后通过一个路厄锁注射器连接到一次性19厘米钝套管完成抽吸步骤。收获的脂肪抽出物逐步投入多个10毫升注射器中。随后，患者截石位，其瘘道将被彻底刮除和冲洗，将ASC细胞注射到肛周脂肪组织中。