同种异体骨髓间充质干细胞对治疗难治性的原发性胆汁性肝硬化的疗效和安全性研究

注册题目：

同种异体骨髓间充质干细胞对治疗难治性的原发性胆汁性肝硬化的疗效和安全性研究

注册号：

NCT01440309

注册时间：

2011年9月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

北京协和医院（中国）

研究所处的阶段：

I期临床试验

研究疾病：

肝硬化

研究目的：

   确认同种异体骨髓间充质干细胞对治疗难治性的原发性胆汁性肝硬化的疗效和安全性。

研究设计：

随机平行对照

纳入标准：

1. 符合以下两个条件以上：血清AMAS滴度为1:40或更高；超过24周，碱性磷酸酶水平不明原因上升至正常值上限1.5倍以上；肝组织学检测结果显示为非化脓性胆管炎和小叶间胆管损伤。

2. 以熊去氧胆酸（UDCA）13-15mg/kg/天治疗不完全有效应答。有效应答标准：血清碱性磷酸酶水平小于正常上限3倍，天冬氨酸转氨酶水平小于正常上限两倍，胆红素低于17μmol/L；胆红素，白蛋白浓度恢复正常。

3. 基于Ludwig's and Scheuer's标准，肝脏病理为2期或3期患者。

排除标准：

1. 患者4周内接受其他试验研究。

2. 具有不受控制的并发疾病（包括以下但不限于此），侵袭性真菌感染和渐进的CMV病毒血症，有症状的充血性心脏衰竭（NYH类III和IV），不稳定型心绞痛或心律不齐。

3. 孕期或哺乳期女性。

4. 有精神疾病或缺陷，不能理解知情同意的患者。

5. HBV阳性、HCV阳性或其他肝脏疾病患者。

6. 合并有其他自身免疫性疾病。

7. 预期存活时间是少于一年的患者。

8. 肝功能失代偿（B级或C级）。

9. 有过敏史或过敏体质。

研究实施时间：

2011年11月-2013年12月

试验现状：

未确认

受试者例数：

20

受试者年龄及性别：

18-60岁，性别不限

测量（评价）指标：

血清碱性磷酸酶水平、肝活检组织学改变情况、血清TNF-α水平、肝硬化的发生及其并发症、疲劳程度变化、瘙痒程度变化。

同种异体骨髓间充质干细胞（MSCs）

原发性胆汁性肝硬化病人

间充质干细胞

静脉滴注，5-50×10⁶／kg，依照患者的病情调整剂量

熊去氧胆酸

原发性胆汁性肝硬化病人

熊去氧胆酸（UDCA）

13-15mg/kg/天，直至研究结束