间充质干细胞治疗激素耐药的急性移植物抗宿主病（GVHD）和移植肝功能不良

注册题目：

间充质干细胞治疗激素耐药的急性移植物抗宿主病（GVHD）和移植肝功能不良

注册号：

NCT00603330

注册时间：

2015年1月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

列日大学医院(比利时)

研究所处的阶段：

II期临床试验

研究疾病：

慢性移植物抗宿主病，移植肝功能不良，低供体T细胞嵌合体

研究目的：

本项目旨在探讨MSC在治疗以下患者中的作用
 第1：激素耐药的II-IV度急性移植物抗宿主病。
 第2：移植肝功能不良（PGF）
 第3：同种异基因HCT后低或下降的供者T细胞嵌合体。这是一个多中心二期可行性和有效性评估的研究

研究设计：

非随机开放的有效性研究

纳入标准：

任何年龄的男性或女性

之前同种异体移植（相关或无关供者，任何程度的HLA匹配）或自体造血干细胞移植（第2）。

1.  任何来源的造血干细胞（骨髓，外周血干细胞，脐带血）和任何处理方案。

2.  有捐赠者或未满年龄的人的监护人的知情同意

3.  每个部分的额外标准：

第1：

1、同种异基因移植，

2、II-IV级急性移植物抗宿主病（见附录A的急性GVHD评分），

3、mPDN 2毫克/公斤/天或等量治疗下的难治的急性移植物抗宿主病，定义为：激素使用3天后仍进展的GVHD，激素治疗7天后无改善的GVHD，激素治疗14天后仍未完全控制GVHD，激素治疗期间或减量后复发的急性GVHD。

4、同时有治疗量的环孢素或他克莫司在进行治疗。

5、病人以前可能接受过其他任何形式的治疗急性GVHD，但进入研究的1个月内没有接受过。

第2

1、同种异体或自体移植。

2、2或3系血细胞减少：有或无输血情况下血红蛋白低于8克/分升和网织红细胞＜1%，  无输血情况下血小板＜20000／µL，无GCSF处理下中性粒细胞＜500／µL

或1系严重的血细胞减少：红细胞输血依赖（自体移植；虽有EPO处理的同种异基因移植），血小板输血依赖，虽有G-CSF处理的中性粒细胞＜500／µl。

3、自体HCT后28天或异体HCT42天（脐带血移植后60天）血细胞减少持续2周，

4、血细胞减少无关于巨细胞病毒或其他感染，骨髓抑制/毒性药物，肾功能衰竭，外周细胞的破坏或其他可识别的原因。

5、在HLA相合的相关供体和供者完全嵌合的情况下，病人入组的条件需要供者CD34+细胞已失败或不可行

第3

1、非清髓性异基因移植。

2、HCT超过21天后供体T细胞嵌合率＜50%至少连续2周

MSC供体入组标准：

1、与受体（兄弟姐妹，父母或子女）或无关。

2、男性或女性

3、年龄大于16岁（如果造血干细胞（HSC）捐献者年龄不限）。

4、无HLA相合要求

5、满足普遍接受异基因造血干细胞捐赠的标准。

6、如果未成年人的话，需要得到捐赠者及其监护人的知情同意

排除标准：

病人排除标准：

1、HIV阳性

2、在制定的MSC输注的时间内存在没有控制的感染

3、复发或进展的恶性肿瘤

MSC供者排除标准

1、HIV阳性

2、已知对利多卡因过敏

3、如果供者（除外造血干细胞供体）存在任何传播传染病的风险因素。

研究实施时间：

2008年1月-2016年4月

试验现状：

招募中

受试者例数：

100

受试者年龄及性别：

性别不限，接受健康志愿者

测量（评价）指标：

MSC输注治疗的疗效，MSC治疗的相关毒性

组别： 实验组1

组1：MSC输注剂量: 4 x 10⁶ /Kg

组2：MSC输注剂量: 2 x 10⁶ /Kg

组3：MSC输注剂量: 2 x 10⁶ /Kg

干预措施：MSC输注

组别：实验组2

干预措施：MSC输注  

组别：实验组3

干预措施：MSC输注