注射自体骨髓间充质干细胞治疗多发性硬化症的安全性和有效性研究

注册题目：

注射自体骨髓间充质干细胞治疗多发性硬化症的安全性和有效性研究

注册号：

NCT02239393

注册时间：

2015年7月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

渥太华医院研究所（加拿大）

研究所处的阶段：

II期临床试验

研究疾病：

多发性硬化症

研究目的：

   目前的体内、体外临床前研究表明，间充质干细胞（MSC）的作用机制依赖于它们对疾病免疫反应的调节能力，并通过抗凋亡、抗氧化、释放营养因子对神经起到保护作用。

   患者将被随机分配到立即接收治疗组及延时接受治疗组，治疗组注射剂量为1-2百万单位/kg的自体MSC，对照组注射等体积悬浮液。24周治疗后，互换组别。

   这项研究依据核磁共振成像（MRI）评价钆增强病变减小情况，确定一年内测量不良事件的数量、时间以及严重程度，从而评价治疗的安全性。并结合MRI结果和临床疗效，获得实验疗效的初步信息。

研究设计：

随机双盲交叉试验

纳入标准：

1. 诊断为MS的男性和女性：

  a.复发缓解型MS患者（RRMS），至少1年内没有接受以下药物治疗（β-干扰素，醋酸格拉替雷，那他珠单抗，米托蒽醌，芬戈莫德，富马酸二甲酯，特立氟胺，阿仑单抗），并符合下列条件之一的：

①过去12月内有超过一次复发记录的患者；

②过去24月内有超过两次复发记录的患者；

③12月内MRI检测钆增强病灶数大于一的患者

  b.继发进展型MS（SPMS）患者，需满足以下两个条件：

①在过去12月内EDSS评分增加1分（EDSS ≤ 5.0患者）或EDSS评分增加0.5分（EDSS≥5.5患者）；

②过去12月内有一次以上复发记录或MRI检测钆增强病灶数大于一的患者。

  c.原发性进行MS（PPMS）患者，并具有所有以下特点：

   ①在过去12月内EDSS评分增加1分（EDSS ≤ 5.0患者）或EDSS评分增加0.5分（EDSS≥5.5患者）；

   ②过去12月内MRI检测钆增强病灶数大于一；

   ③阳性脑脊液（CSF）

2. 年龄18至50岁。

3. 病程2-10年（含）。

4. EDSS评分3.0-6.5。

5. 签署知情同意书，并愿意参加相关研究活动。

排除标准：

1. 不符合入选标准的RRMS。

2. 不符合入选标准的SPMS。

3. 不符合入选标准的PPMS。

4. 有HIV、HBV或HCV感染。

5. 入组前3个月接受过免疫抑制治疗，包括他珠单抗和芬戈莫德。

6. 接受过克拉屈滨或阿仑单抗治疗。

7. 随机化之前30天内接受过干扰素-β，醋酸格拉替雷，特立氟胺或富马酸二甲酯的治疗。

8. 随机化之前30天内接受过皮质类激素的治疗。

9. 随机化之前60天内复发患者。

10. 有恶性肿瘤的既往史（患者自述），如原位皮肤癌或已进行康复治疗一年以上的基底细胞癌等。

11. 由于其他疾病导致的预期寿命有限的患者。

12. 骨髓增生异常、诊断为血液病或白细胞计数异常的患者。

13. 已怀孕或具怀孕风险的患者（包括不愿意在研究期间主动避孕的参与者）。

14. eGFR < 60  mL/min/1.73m2、已知的肾功能衰竭或无法接受MRI检查的患者。

15. 对相关的氨基糖苷类抗生素如庆大霉素过敏者。

16. 根据研究伦理委员会的指导原则，无法给予书面通知者。

17. 同时参与另一临床试验者。

18. 无法遵守协议的患者。

研究实施时间：

2015年6月-2017年9月

试验现状：

招募中

受试者例数：

40

受试者年龄及性别：

18-50岁，性别不限

测量（评价）指标：

安全性、功效性、钆增强病变（GEL）的总数、发病率、黑洞（BH）体积、不良事件的严重程度

实验组：自体骨髓间充质干细胞

MSC悬浮于含5%人血白蛋白和10%DMSO（总量5ml）的Plasma-Lyte A (Baxter)中，以1-2×10⁶/kg的计量输入细胞。安慰剂溶解在相同溶质中。

干预措施：0周体外扩增自体MSCs，以1-2×10⁶/kg静脉输入细胞。在24周输入对照悬浮液。

安慰剂组：悬浮液

干预措施：0周体外扩增自体MSCs，静脉注射对照悬浮液。24周以1-2×10⁶/kg静脉输入细胞。