间充质干细胞治疗多发性硬化

注册题目：

间充质干细胞治疗多发性硬化

注册号：

NCT02403947

注册时间：

2015年03月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

图卢兹大学医院（法国）

研究所处的阶段：

II期临床试验

研究疾病：

多发性硬化

研究目的：

多发性(MS)系中枢神经系统慢性炎性疾病，最终造成髓鞘损伤和轴突消失。该病复杂且受多因子影响，但其关键致病因素是免疫系统组分（T细胞和B细胞）对髓鞘蛋白的应答失控。MS尚无完全的治愈手段，但多用免疫调节剂及免疫抑制剂作为治疗MS的病情改善药。不幸的是，目前的治疗方法只对部分有害的免疫反应起效。基于目前对MS的病理生理学认知，较理想的治疗策略应该是调节或抑制其恶化的免疫反应，保护轴突和神经元以免受损并加强、促进髓鞘再生。一种特定的干细胞即间充质干细胞（MSCs），显示出其显著的调节免疫反应的能力。本研究将评价MS患者注射MSCs的安全性。

研究设计：

随机交叉对照

纳入标准：

1.18-50岁。

2.  患病2-10年。

3.  诊断为MS。

4.  复发-缓解型MS（RRMS）对一种或以上的标准疗法至少1年内无反应（β-干扰素、醋酸格拉替雷、那他珠单抗、米托蒽醌、芬戈莫德）证据如下：

过去12月内临床记录的多次或相当于1次复发；

   近24月内临床记录的多次或相当于2次复发；

近12月内MRI显示多数或相当于1个GEL；

5.继发进展型MS（SPMS）对一种或以上的标准疗法至少1年内无反应（β-干扰素、醋酸格拉替雷、那他珠单抗、米托蒽醌、芬戈莫德）证据如下：

近12月内临床记录的多次或相当于1次复发；

无正在发生的复发，但近12月内MRI显示多数或相当于1个GEL；

6.原发进展型（PPMS）有以下者：

    近12月内多于或相当于1分EDSS，或0.5分EDSS；

    近12月内MRI显示多数或相当于1个GEL；

7.脑脊液寡克隆带阳性。

8.EDSS 3.0-6.5分。

9.已采用有效避孕措施的育龄妇女。

排除标准：

1.  不满足标准的RRMS、SPMS、PPMS。

2.  予包括那他珠单抗或芬戈莫德在内的免疫抑制剂治疗未满3个月。

3.予β-干扰素、醋酸格拉替雷治疗后未满或约为1个月。4.予糖皮质激素治疗未满30天。

5.复发未满或约为60天。

6.1月内有活动或慢性传染性疾病包括HIV1-2、HTLV I-II、梅毒、HBV、HCV。

7.既往有除皮肤基底细胞癌外的恶心肿瘤史，或原位癌治疗后缓解1年后。

8.因有其他共发病而导致寿命严重受限。

9.既往诊断出脊髓发育不良或血液疾病或目前临床相关的白细胞计数异常。

10.怀孕或有怀孕风险（包括在参与临床试验期间不愿采取有效避孕措施的妇女）。

11.eGFR＜60 mL/min/1.73m2或肾脏衰竭或无法进行MRI检查。

12.无法依照研究伦理委员会的指导方针签署知情同意书。

研究实施时间：

2015年03月-2017年05月

试验现状：

招募中

受试者例数：

12

受试者年龄及性别：

18-50岁，性别不限

测量（评价）指标：

MSCs注射安全性，不良事件发生的数量、时间段及发生率，MRI扫描对比度增强的病损数量，结合磁共振活动，结合单一磁共振活动、GEL值及BH值，复发数，残基持续进展的时间

组别： MSC组

经法国血液机构行骨髓取样、MSCs培养后，患者将接受MSCs的静脉注射。

第0周予离体扩增的自体MSCs或上清液单次注射，总量1-2 x*10^6MSC/Kg。

第24周交叉予第2次注射，即第0周药物与第24周药物相反。

组别：上清液组

注射相应上清液。

第0周予离体扩增的自体MSCs或上清液单次注射，总量1-2 *10^6 MSC/Kg。

第24周交叉予第2次注射，即第0周药物与第24周药物相反。