干细胞治疗多发性硬化快速进展活动期

注册题目：

干细胞治疗多发性硬化快速进展活动期

注册号：

NCT01606215

注册时间：

2015年3月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

伦敦帝国学院（英国）

研究所处的阶段：

I期、II期临床试验

研究疾病：

多发性硬化

研究目的：

这是一项对多发性硬化（MS）患者行自体骨髓间充质干细胞（MSCs）静脉治疗的效果进行的随机，双盲交叉研究。

目前MS的治疗靶向性免疫系统且不能治愈。因为MSCs因为不仅具有影响免疫系统，还可以促进修复的潜能，引起了研究者强烈的兴趣。本研究将使用的MSCs从骨髓中获取，并在培养52天前输注回它们来源的个体。避免了任何化疗，因而比其他类型的干细胞更安全。在这项交叉研究中，每个人都会得到他们自己的干细胞，但其中半数将被推迟到24周后。

主要的实验结果是检测过程是否安全，并在24周内测量MRI的改变。其他更多的探索性措施，将尝试评估其修复中枢神经系统（CNS）的效果。

研究设计：

随机交叉试验

纳入标准：

多发性硬化的临床和放射学活动的定义为：

1.  确诊MS：

复发-缓解型MS（RRMS）：过去18个月≥1次中-重度复发和≥1次GEL或过去18个月≥1次中-重度复发和≥1个新的T2病灶。

继发进展MS（SPMS）：在过去18个月EDSS增加≥1点（如果基线EDSS≤5）或EDSS增加≥0.5点（如果基线EDSS≥5.5），并且在过去18个月≥1次GEL或过去18个月≥1次中-重度复发和≥1个新的T2病灶。

原发性进展型MS（PPMS）：脑脊液（CSF）寡克隆区带（OCBs）阳性和在过去18个月增加≥1 EDSS点（如果基线EDSS是≤5.0）或0.5  EDSS点（如果基线EDSS是≥5.5），或可量化的等效客观证据进展，并且过去18个月≥1次GEL或过去18个月≥1个新的T2病灶。

2. 年龄18岁至50岁。

3. 确诊起病程2至10年（含）。

4. 筛查评价期扩展残疾状况评分量表（EDSS）3至6.5分。

5. 干细胞获取前6个月内MRI检查示≥ 1 GEL。

6. MSCs的充分培养并且满足临床使用。

排除标准：

1. RRMS在过去18个月内没有一个严重的复发或没有一次GEL或过去18个月没有一个新的T2病灶。

2. SPMS在过去的18个月无复发，并且MRI未显示新病灶（GEL或T2 阳性）。

3. PPMS的CSF无OCBs阳性或在过去18个月中没有一次GEL或新的T2病灶。

4. 骨髓获取MSCs前3个月无钆增强病灶。

5. 以前未能满足纳入标准而不合格的患者，的MRI要求不会再作检讨，即便进一步的影像显示≥1次GEL而满足标准也不进行再次评估。

6.在规定的时间（4周内）骨髓（BM）样本产生的MSCs不适合临床使用。

7. 在过去的3个月给予了任何免疫抑制治疗，包括那他珠单抗和芬戈莫德。

8. 过去1个月内给予了β干扰素和醋酸格拉替雷治疗。

9. 在过去的2年给予了阿仑单抗（CAMPATH-1H）治疗。

10.全淋巴放疗和自体或异基因造血干细胞移植治疗前。

11.在加入研究6个月前参与任何实验药物的临床试验。

12.在过去30天给予皮质类固醇治疗。

13.存在任何活动或慢性感染。

14.除外已经缓解了一年以上皮肤基底细胞癌和原位癌的既往恶性肿瘤。

15.严重的限制寿命的任何伴随疾病。

16.血细胞计数异常，既往脊髓发育不良或其他血细胞减少疾病。

17.已知妊娠，筛查期的尿妊娠试验阳性或怀孕风险（这包括在研究期间不愿意实行积极避孕的患者）。

18. MRI禁忌症。

19.预计肾小球滤过率（eGFR）＜60 ml/min/1.73m²或既往或现存肾损害（如血清肌酐清除率低于30ml/min）。

20不能给予书面通知同意/遵循研究过程。

21.合并任何研究者认为参与这项研究会使患者处于不可接受的风险或将干扰功能评估的重要的器官功能障碍或伴随疾病。

研究实施时间：

2013年1月-2016年7月

试验现状：

招募中

受试者例数：

18

受试者年龄及性别：

18-50岁，性别不限

测量（评价）指标：

安全性，24周内新的对比增强病灶减少量和1，3，6个月的GEL计数，对比增强病变的治疗周期结合独特的MRI活动，疾病复发，非进展性疾病的进展情况，无病患者，多发性硬化复合功能（MSFC）评分，外周免疫反应，4型超敏反应。

组别： MSCs组

MSCs输注剂量:   1-2×10⁶/kg

输注方式及次数：不详

对照组：安慰剂不详

干预措施：MSCs

组别：对照组

干预措施：安慰剂