骨髓间充质干细胞治疗多发性硬化

注册题目：

骨髓间充质干细胞治疗多发性硬化

注册号：

NCT00781872

注册时间：

2008年10月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

Hadassah  Medical Organization (以色列)

研究所处的阶段：

Ⅰ/Ⅱ期临床试验

研究疾病：

多发性硬化

研究目的：

多发性硬化是中枢神经系统多焦炎症性疾病，影响年轻个体和导致的肢体，感觉，视觉和括约肌麻痹。这种疾病是由自身免疫机制引起的，即免疫系统产生抗体和细胞攻击自身髓鞘抗原，因此引起脱髓鞘。疾病是与神经系统障碍的复发临床上明显由于的区域（多发性硬化的斑块），其中髓鞘损害发生的功能障碍。由于轴突和神经退行性疾病的不可逆损伤，病人会积累随着时间的推移，病情进入一个渐进的阶段。虽然，有效的免疫治疗存在下调自身免疫抗髓鞘反应性，减少MS复发的的速度（如克帕松和干扰素），至今没有有效的手段来制止自身免疫抗髓鞘的进展和诱导破坏髓鞘的重建（重髓鞘）。神经干细胞被证明具有恢复神经元的活动，并能转分化产生新的神经元的能力。各种其它类型的干细胞是与有希望的结果动物模型中测试，揭示用于恢复在神经免疫和神经变性病症的神经功能和在中枢神经系统外伤的电位。成人骨髓衍生的基质细胞（MSC）中显示出诱导相似（对神经元干细胞）免疫调节和神经再生作用，并显示出在我们的实验室以诱导神经保护中的慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的动物模型。这些骨髓来源的MSC提供用于临床治疗应用实用的优点，因为它们可以从成人骨髓获得，因此，患者可以是供体为他自己，而不拒绝的细胞的任何危险。此外，干细胞携带一个更安全的信息，并且不容易出现恶变。

我们的初步临床经验10 名ALS患者和10名多发性硬化症患者表明，干细胞静脉和鞘内给药是安全可行的。

在这项研究中，我们提出了一种探索方法，与MS患者注射的MSC（既鞘内和静脉内）的，通过神经保护机制，以防止进一步的神经变性和诱导神经再生和修复神经元功能。这将是一个I / II期研究。

MS患者MSC输液治疗的安全性和可行性将进一步评估。此外，移植细胞的迁移能力通过MRI将标记的MSC与超顺磁性氧化铁粒子（菲立磁）进行评估（FDA批准的细胞跟踪药物）。脑和脊髓的磁共振成像将在周1，4，12和24检测干细胞的迁移。临床患者随后将每月评估所述MS官能评定量表（EDSS）。MRI也将用于评价的变化病灶在脑的总体积和萎缩的程度。

意义：我们单位已经完成了第一个成体干细胞在MS和ALS患者中鞘内和静脉注射的临床试验，并在过去3年这种类型的干细胞治疗积累了经验。在已经评估的安全性和可行性的问题，我们期望，进行到第二阶段，以评价这些细胞的迁移能力（其到达的中枢神经系统灰质受影响的运动区域的能力，通过用顺磁材料跟踪他们，并可视化他们通过MRI），并评价适应症的临床疗效。该项目可以提供信息为这种类型的骨髓的成人干细胞，在MS和ALS的可能的治疗应用，但也可以用作平台，为各种类型的干细胞未来在一般的神经变性疾病的应用提供基础。

研究设计：

随机平行对照

纳入标准：

1.  病人同意履行明确MS波塞尔的临床标准

2.  年龄：35-65，男性和女性

3.  病程：> 5年

4.  对目前的可用的注册MS免疫调节治疗失败（IE干扰素，Copaxone，免疫抑制）：缺乏响应（至少两个），在去年同期的时间（治疗）过程中至少有两个主要的MS复发，这些治疗将确定/定义的增加（恶化）的至少一个等级的EDSS评分。

排除标准：

1.    3个月前经细胞毒药物治疗（环磷酰胺，mitoxanthrobne等）在的夹杂物的患者

2.    患有严重心脏、肾、肝衰竭或其他可能影响患者或干预治疗结果的其他疾病的患者

3.    活动性感染患者

4.    有严重认知能力下降或无法理解并签署知情同意书的患者

研究实施时间：

2006年10月-2009年12月

试验现状：

未知

受试者例数：

20

受试者年龄及性别：

35-65岁，性别不限

测量（评价）指标：

注入细胞的安全性和迁移能力[时限：一年]

患者的临床疗效评分[时限：一年]

组别：一组对其他治疗失败的多发性硬化患者，

生物：自体干细胞移植

鞘内注射细胞量：6x10⁷

静脉注射：2x10⁷