自体脂肪来源间充间干细胞（AD-MSC）和其转分化的造血干细胞（AD-HSC）治疗重型再障性贫血的安全性和疗效性的研究

注册题目：

自体脂肪来源间充间干细胞（AD-MSC）和其转分化的造血干细胞（AD-HSC）治疗重型再障性贫血的安全性和疗效性的研究

注册号：

NCT02407470

注册时间：

2015年3月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

北京海军总医院（中国）

研究所处的阶段：

I+II期临床试验

研究疾病：

重型再障性贫血

研究目的：

约30%的患者对免疫抑制治疗没有响应并表现出复发，移植排斥反应和移植物抗宿主病（GVHD）能减少30%至50%生存率。虽然与人类白细胞抗原（HLA）相同的供者来源异体血或骨髓干细胞移植治疗再障性贫血，可使疾病的整体生存率达85%到100%，但是只有约25%的患者有这样的相同配型的供者。

本研究目的：为了尽量避免GVHD，减少早期感染率和降低治疗相关的毒性，同时保持更好的血液移植，这项研究是评估自体脂肪来源间充间干细胞（AD-MSC）和其转分化的造血干细胞（AD-HSC）治疗重型再障性贫血的安全性和疗效性。

研究设计：

随机平行对照

纳入标准：

1. 男性或女性受体必须得到重型再障性贫血的病理诊断，超过6个月以上ATG治疗。

2.国际再生障碍性贫血的诊断标准符合两点以上：中性粒细胞绝对计数≤0.5×10⁹/L，血小板计数≤20×10⁹ /L，贫血纠正网织红细胞计数≤1%，和骨髓细胞≤25%，或骨髓细胞质≤50 %和造血干细胞≤30%；肝丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）比正常上限大4倍以上，肝胆红素≤2 mg/dl；肾肌酐清除率至少50ml/min；心血管超声心动图或核素扫描的缩短分数或正常射血分数至少正常的40 %。

3.无临床意义的并发症（如心肌梗塞或脑血管事故）。

排除标准：

1. 难以控制的感染。

2. 出血。

3. 严重的ATG过敏史。

4. HIV-1感染。

5. 怀孕或哺乳。

6. 一氧化碳肺弥散能力（DLCO）＜40% （SAA-II）。

7. 严重的心理障碍。

8. 正在进行其他临床试验。

研究实施时间：

2015年1月-2017年7月

试验现状：

招募中

受试者例数：

90

受试者年龄及性别：

14-70岁，性别不限

测量（评价）指标：

总体生存（OS）率与时间；12个月移植后存活的受试者数量；复发；血液学检查：血小板，总白血细胞计数，中性粒细胞绝对计数；不良反应：过敏反应，感染性疾病，器官功能障碍；输血的要求时间；评估治疗相关死亡率；移植术后的死亡数；

兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG）组:

患者将给药ATG 3.5 mg/kg 共4天（从-6天到-2天），目的抑制T细胞。

药物：ATG

患者将给药ATG 3.5 mg/kg 共4天（从-6天到-2天）。

兔ATG和脂肪间充质干细胞（AD-MSC）组 （ATG and AD-MSC）：

患者将给药ATG 3.5 mg/kg 共4天（从-6天到-2天），然后自体AD-MSC（3x10⁶/Kg/天），共3天（从+1天到+3天）。

兔ATG和AD-MSC转分化的造血干细胞（AD-HSC）组（ATG and AD-HSC）：

患者将给药ATG 3.5 mg/kg 共4天（从-6天到-2天），然后自体AD-HSC（3x10⁶/Kg/天），共4天（从+1天到+4天）。