评估骨髓来源间充质干细胞对一种罕见帕金森病PSP疗效的临床试验

注册题目：

评估骨髓来源间充质干细胞对一种罕见帕金森病PSP疗效的临床试验

注册号：

NCT01824121

注册时间：

2013年3月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

ICP帕金森研究所（意大利）

研究所处的阶段：

Ⅰ/Ⅱ期

研究疾病：

帕金森病

研究目的：

有证据表明大脑内移植从骨髓获得的间充质干细胞（MSCs）可有效减缓帕金森病的进展。MSCs可分泌生长因子并保护支持病变的神经细胞。在本研究中，MSCs从骨髓获取，并在试管内培养增殖。然后对20名患有罕见类型帕金森病，进行性核上性麻痹（PSP）的患者进行动脉内注射。所有患者均接受两次注射，一次有干细胞，一次不含干细胞，两次间隔6个月。两次注射的顺序均为随机安排，受试者及研究者均不知道顺序（双盲）。患者在最后一次注射起将随访达1年时间，常规评估治疗安全性、运动和认知功能的恢复、用神经成像技术评估大脑的变化。本研究初始阶段将有5名患者只接受干细胞治疗，来评估其安全性。

研究设计：

随机平行对照

纳入标准：

根据最新诊断标准，考虑诊断PSP的

1.  起病年龄至少40岁；

2.  已患病1-8年；

3.  有核上性眼肌麻痹；

4.  发病始有姿势不稳或跌倒症状不超过3年；

5.  MRI检查符合PSP诊断标准；

6.  接受规律的药物治疗至少有90天；

7.  对长效左旋多巴缺乏反应（至少治疗12月）；

8. 无需帮助下能保持直立至少30秒；

9. 签署知情同意书。

排除标准：

1.  原发帕金森病；

2.  有小脑共济失调；

3.  有自主神经功能障碍症状；

4. 有证据表明有其他任何神经性疾病可解释已有症状的；

5. 有帕金森病逐步进展情况伴随反复中风病史的；

6. 有大卒中病史；

7. 有严重或反复头部受伤史；

8. 有脑炎病史；

9. 过去6个月或有长期服用镇静药物的；

10.毒品相关的帕金森病；

11.CT/MR发现有其他重大的神经系统疾病；

12.有动眼神经危象；

13.有皮层基底节变性的主要症状；

14.有路易体疾病的表现；

15.有其他可能影响本研究疗效结果的危及生命的疾病；

16.除胆固醇、甘油三酯、血糖外，有其他明显的临床实验室检查异常；

17.肾功能衰竭（血清肌酐＞300mM/l）；

18.转氨酶升高大于正常值上限的两倍；

19.有任何骨髓功能受损相关的疾病；

20.有需要长期应用免疫抑制剂、抗炎药物和/或生长因子治疗的疾病；

21.痴呆患者（根据Folstein 1975  MMSE< 24或符合DSM-IV TR 诊断标准）；

22.有其他会干扰治疗效果评价或不能进行动脉内注射的疾病；

23.研究者认为有其他会影响依从性或入组的疾病；

24.育龄期妇女;

25.过去30天内曾参加其他临床试验实验组的；

26.头颅MRI发现有严重血管畸形、占位性病变、正常压力性脑积水。

研究实施时间：

2012年12月-2014年12月

试验现状：

未明

受试者例数：

25

受试者年龄及性别：

40岁或以上，性别不限

测量（评价）指标：

不良反应发生率、UPDRS评分、SEADL评分、MMSE评分等。

直接MSC治疗

局麻下髂骨穿刺获取骨髓，分离并培养MSC。患者行动脉置管后，经颈内动脉和椎动脉内注射MSC。

患者将立即接受MSC治疗，6个月后再接受安慰剂治疗

延迟MSC治疗

局麻下髂骨穿刺获取骨髓，分离并培养MSC。患者行动脉置管后，经颈内动脉和椎动脉内注射MSC。

患者将先接受安慰剂（生理盐水）治疗，6个月后再接受MSC治疗