异体间充质干细胞移植治疗难治性系统性硬皮病

注册题目：

异体间充质干细胞移植治疗难治性系统性硬皮病

注册号：

NCT02213705

注册时间：

2014年7月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

Assistance Publique -  Hôpitaux de Paris（法国）

研究所处的阶段：

Ⅰ、Ⅱ期临床试验

研究疾病：

系统性硬皮病

研究目的：

本项Ⅰ、Ⅱ临床试验旨在评估异体间充质干细胞（MSC）移植治疗系统性硬皮病的毒副作用及可行性。对环磷酰胺耐药以及病情进展迅速的患者给予MSC治疗。

研究设计：

非随机单组开放式研究

纳入标准：

1.年龄18-70岁。

2.根据美国风湿病学会诊断标准，诊断为系统性多发性硬化。

3.预后不良的系统性硬皮病,包括危及生命的脏器损伤(心脏、肺、肾)和a)禁忌或b)抵抗免疫抑制剂-根据欧洲指南EUSTAR(www.eustar.org)和EBMT(www.ebmt.org)依赖静脉注射大剂量环磷酰胺(至少使用6个月或强化治疗和自体造血干细胞移植)或系统性硬皮病纤维化累及肺部但不需要肺移植者。

这些严重的类型和严重的系统性硬皮病至少有6个月随访，随访前结合不同程度完成静脉注射高剂量环磷酰胺免疫抑制疗法,:快速进行性皮肤损伤，Rodnan评分 > 15分和一个或多个主要的内脏病变定义如下:

1）.呼吸系统疾病：DLCO <60%  or FVC ≤70%正常值，存在间质性肺疾病（胸片或高分辨率薄层CT平扫显示异常）。需要排除硬皮病不相关的病因，例如阻塞性肺疾病（慢性阻塞性肺疾病或肺气肿 ），如果肺纤维化疾病威胁到重要生命指征，排除是否需要肺移植。

2）.可逆性充血性心力衰竭，心室或心房心律失常，定义为：心房颤动或心房扑动的反复发作,反复出现阵发性心房心动过速或室性心动过速,二或三度房室传导阻滞,丰度高的心包积液需要特定的治疗方式(引入类固醇)或手术类型(排水)。需要排除硬皮病不相关的病因。

4.签署知情同意书。

5.家庭内部有MSC的供者。

6.社会保险

排除标准：

1.妊娠或试验期间未采取避孕措施的妇女。

2.呼吸系统疾病：

1）.肺动脉收缩压(PASP)>55mmHg（超声心动图或右心导管术）。

2）.DLCO < 30%的正常值。

3）.呼吸衰竭，未给予氧疗静息时(PaO2)  <8 kPa (<60 mmHg)，(PaCO2)> 6.7 kPa (> 50  mmHg)。

3.肾脏疾病：

1）.肌酐清除率<20 ml/mn/m²。

2）.后续环磷酰胺治疗累及膀胱。

4.心脏疾病：

1）.具有顽固性充血性心力衰竭的临床指征

2）.核素心肌断层显像和超声心动图显示左室射血分数<35%。

3）.右心导管术指示肺动脉高压，或怀疑肺动脉高血压（超声心动图显示收缩期PAP> 40  mmHg）

4).慢性房颤需要口服抗凝治疗.

5).顽固性室性心律失常。

6）.超声心动图评估心包积液和血流动力学异常。

5.肝脏疾病：

1）.肝脏损伤，转氨酶和胆红素高于3倍正常值。

2）.精神疾病,包括吸毒和酗酒。

3）.活动性的肿瘤或伴随脊髓发育不良,癌前病变。

4）.骨髓衰竭,中性粒细胞减少<0.5 x 10⁹ / L，血小板减少<50 x  10⁹ / L，贫血<8 g / dL，CD4淋巴细胞减少症<200 x 10⁶ / L.

5）.顽固性高血压。

6）.顽固性急性或慢性感染，血清学HIV1,  2 or HTLV-1, 2阳性。

7）.活动性乙肝或丙肝。

8）.长时间暴露在博来霉素、有毒油、氯乙烯、三氯乙烯或二氧化硅，嗜酸粒细胞增多肌痛综合征，筋膜炎。

9）.患者依从性差。

研究实施时间：

2014年6月-2019年6月

试验现状：

招募中

受试者例数：

20

受试者年龄及性别：

18-70岁，性别不限

测量（评价）指标：

毒副作用，存活率，无进展生存期，Rodnan评分，临床反应，有效性。

组别： MSC组

MSC输注剂量: 无

输注方式及次数：静脉注射

干预措施：异体