脐带血与间充质干细胞共移植

注册题目：

脐带血与间充质干细胞共移植

注册号：

NCT02181478

注册时间：

2015年7月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

凯斯西储大学（美国）

研究所处的阶段：

未知

研究疾病：

血液肿瘤

研究目的：

   本次临床试验研究向骨内共移植脐带血和间充质基质细胞，治疗恶性血液肿瘤。移植前给予低剂量的化疗和全身照射，抑制癌细胞的生长。这同时可能阻止患者的免疫系统对供体的干细胞的排斥。供体干细胞可能会取代患者的免疫细胞，帮助消灭剩余的癌细胞（移植物抗肿瘤作用）。有时移植的供体细胞产生免疫应答从而攻击机体的正常细胞。移植时给予环孢素和霉酚酸酯可能会阻止这种情况发生。

研究设计：

开放性的单组试验

纳入标准：  

1. 急性髓系白血病（AML），高危AML包括：

  ①先行血液系统疾病（例如，骨髓发育不良[MDS]）

  ②治疗相关性白血病

  ③完全缓解可能性低

  ④诱导失败或第一次复发

  ⑤骨髓中原始细胞数不超过10%

  ⑥外周血中原始细胞数不超过5%

2. 急性淋巴细胞白血病（ALL），高风险ALL包括：

  ①细胞遗传学高风险

  ②术后2个或多个周期流式细胞仪检测到微小病灶的存在

  ③初始治疗4周后，无完全缓解

  ④CR2和CR3

  ⑤骨髓中原始细胞数不超过10%

  ⑥外周血中原始细胞数不超过5%

3. 骨髓发育不良（MDS）

  ①INT-1，INT-2或IPSS-R评分高

  ②一线治疗方法无效

4. 骨髓纤维化（MF）：

  ①INT-2或IPSS-R评分高

  ②单体核型

  ③inv(3)/i(17q)异常或其他核型异常

  ④白细胞≥40×10⁹/L

5. 复发或难治性淋巴样恶性肿瘤（包括非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病），病情稳定，部分缓解

6. 急变期慢性粒细胞白血病（CML）：

  ①外周血或骨髓中原始细胞数≥20%

  ②大的骨髓病灶

  ③存在髓外渗润（髓系肉瘤）

7. 具有异体或自体移植资格。

8. ECOG≤2。

9. 可进行降低强度预处理方案。

10. 受供者HLA配型匹配。

11. 髓外白血病或中枢神经系统淋巴瘤。

12. 除研究中使用的脐带以外，注册表中受试者需有备用脐带；备用脐带符合配型，一旦需有可以订购。

13. 受试者有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 患有器官功能不全的患者：

  肌酐清除率＜30毫升/分钟；胆红素＞= 2倍正常上限；AST> = 2倍正常值上限；ALT> = 2倍正常值上限；DLCOcorr＜40%正常水平。

2. 左心室射血分数＜35%。

3. 患有其他不可控疾病，包括但不限于以下几种疾病：持续或活动感染，充血性心脏衰竭，不稳定心绞痛，心脏心律失常，精神疾病。

4. 孕期或哺乳期妇女。

研究实施时间：

2015年7月-2017年3月

试验现状：

招募中

受试者例数：

12

受试者年龄及性别：

18-75岁，性别不限

测量（评价）指标：

骨髓活检，ANC，供体细胞嵌合程度，造血功能恢复情况，不良反应事件，中性粒细胞恢复率和恢复时间中位数，血小板恢复率和恢复时间中位数。

实验：治疗（共移植脐带血、MSC）

降低强度：在术前第6天，静脉注射环磷酰胺2小时以上，术前第6至第2天静脉注射磷酸氟达拉滨、术前1天接受全身照射。

GVHD的预防：术前5天至术后100天，患者每12小时接受环孢素、霉酚酸酯治疗2小时以上。

移植：在第0天接受一次脐带血与间充质干细胞共移植。

药物：环磷酰胺

剂量，50mg/kg，术前第6天。

其他名称：CPM、CTX、Cytoxan、Endoxan、Endoxana

药物：磷酸氟达拉滨

剂量，40mg/m²,5天

其他名称：2-F-ara-AMP、Beneflur、Fludara

辐射：全身照射

低强度预处理RIC ，TBI（200 cGy），术前1天。

其他名称：TBI

药物：环孢霉素

口服或静脉注射，2 mg/kg，每12小时一次，术前5天至术后100天。

其他名称：ciclosporin、cyclosporin、cyclosporin A、CYSP、Sandimmune

药物：

口服或静脉注射，1g，每天两次，术前5天至术后100天，或根据临床指征进行调整。

其他名称：Cellcept、MMF

脐带血移植

RIC后，将从脐带血细胞中的二甲基亚砜去除后进行移植。

其他名称：

cord blood transplantation；transplantation，umbilical  cord blood；UCB transplantation

间充质干细胞移植

细胞用量：2×10⁶/kg（+ / - 20%）。

其他名称：hMSC  transplantation