剂量递增鞘内注射自体间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症安全性的临床试验

注册题目：

剂量递增鞘内注射自体间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症安全性的临床试验

注册号：

NCT01609283

注册时间：

2015年6月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

梅奥诊所

研究所处的阶段：

I期临床试验

研究疾病：

肌萎缩侧索硬化症

研究目的：

本研究的主要目的是评估肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者使用剂量递增方法鞘内注射自体间充质干细胞（MSC）到患者脑脊液治疗的安全性。该试验将包括25个无呼吸机依赖的临床确诊为ALS的成人患者。细胞将从患者脂肪组织中分离获取并在体外扩增，然后经过大约8周后，进行鞘内（IT）注射自体MSC。试验包含5个治疗组，每组达5例患者。组1，2，和4将接受单次剂量的细胞注射。组3和5将接受2个剂量细胞注射两次注射时间间隔为1个月。治疗组将按照顺序完成，前一个组纳入的至少3例患者已完成治疗之前不会有患者纳入到下一个治疗组，这样就会有1个月的时间来观察前一组患者没有严重的毒性反应。所有患者随后将定期随访直至死亡或至少到最终输注完成后2年。最初的临床随访将每周定期进行血液，脑脊液和磁共振成像（MRI）检查。 1个月后，患者将进行每隔3个月一次的临床评估，如果出现临床症状时可更早评估。

研究设计：

单中心开放标签的安全性和有效性评估的试验研究

纳入标准：

1.  所有的患者都要按照世界神经科学协会标准被确诊为ALS

2.  年龄大于18岁。

3.  如果是女性一定是一定是绝经后或做过子宫切除。

4.  永久居民或美国公民

5.  有运动无力逐渐进展超过一年但不到两年的慢性病史

6.  必须以年龄，性别和身体类型为前提的基础上，肺活量大于65％。

7.  能够遵守协议要求，包括MRI检查。

8.  可以提供书面知情同意书。

排除标准：

1.有任何严重的医疗状况（例如：治疗前的六个月内，罹患有心肌梗死，心绞痛或充血性心脏衰竭），在研究者看来，这将影响病人的治疗的安全性。

2.合并有自身免疫性疾病，包括克罗恩氏病，类风湿性关节炎，牛皮癣。

3.合并恶性肿瘤包括黑素瘤排除局部皮肤癌变（治疗前三年内没有任何证据显示有转移，明显侵犯，或复发）。合并有其他任何恶性肿瘤都会被排除。

4.有全身感染症状或附近的腰椎穿刺部位有局部感染症状。

5.通过实验室检查异常合并有其他活动性的全身性疾病。

6.服用过草本药物或其他未经批准的药物。

7.在纳入前的30天内参加研究药物试验。

8.Kokmen短路测试心理状态得分<32

9.贝克抑郁量表得分>18

10.有气管切开

11．有呼吸机依赖。

研究实施时间：

2012年3月-2015年12月

试验现状：

招募中

受试者例数：

25

受试者年龄及性别：

18岁以上，性别不限

测量（评价）指标：

主要观察指标：剂量限制性毒性的患者数量。次要指标：发生不良事件的患者数量，血清沉降速率变化，C反应蛋白水平变化，全血细胞计数变化，脑脊液中的有核细胞总数变化，脑脊液中蛋白含量变化，脑脊液中出现癌细胞的患者数量。

实验组： MSC

MSC输注剂量:  

1组：单次鞘内注射1×10⁷细胞
 2组：单次鞘内注射5×10⁷细胞
 3组：5×10⁷细胞鞘内注射1个月后，再进行第二次5×10⁷细胞的鞘内注射。
 4组：单次鞘内注射1×10⁸细胞
 5组：1×10⁸细胞鞘内注射1个月后，再进行第二次1×10⁸细胞的鞘内注射。

将有五个治疗组，每组五名患者。组1、2和4将获得单剂量的细胞。3、5组给予2个剂量的细胞，中间间隔一个月。注射到新的受试者会有一个星期的时间，所以在受试者注射有一个星期时间的间隔。