脐带血来源间充质干细胞对放射性肺纤维化治疗的研究

注册题目：

脐带血来源间充质干细胞对放射性肺纤维化治疗的研究

注册号：

NCT02277145

注册时间：

2014年10月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

中国科学院

研究所处的阶段：

I期临床试验

研究疾病：

放疗后肺纤维化

研究目的：

放疗是治疗恶性肿瘤的一种主要方式，但在治疗过程导致的放射性肺纤维化却是难以避免的。目前临床上几乎没有有效的方法治疗放射性肺纤维化。这项研究开展的目的是实施开放性，单中心，非随机化的临床一期研究。在治疗过程中，在充分灌洗完局部病灶后，将在纤维支气管镜的引导下将脐血来源的间充质干细胞直接注射到病灶，观察6个月后，调查者将通过两项关键指标和一个次要指标评估疗效，主要指标包括CT密度直方图和患者自身感觉，次要指标是治疗前后TGF-β数量的变化。与此同时，调查者将会对脐血来源干细胞可能的免疫调节机制做初步探讨。

研究设计：

单中心开放标签的安全性和有效性评估的试验研究

纳入标准：

•     男性或女性，18-70岁

•     有明确恶性肿瘤者

•     至少3个月前有胸部放射治疗者

•     诊断为慢性放疗性肺炎或放疗性肺纤维化者

•    签署知情同意书者

排除标准：

1.育龄期妇女处在孕期，哺乳期及未采取有效比避孕措施者。

2.梅毒和艾滋病患者

3.近期感染加重者

4.有下列肺部疾病者：肺结核活动期，肺栓塞，气胸，多个巨型肺大泡，难以控制的哮喘，重症肺炎，慢性支气管炎急性加重，慢性阻塞性肺病急性加重，严重和（或）极重度COPD等。

5.有其它严重疾病者，例如：心肌梗死，不稳定性心绞痛，肝硬化，急性肾小球肾炎。

6.无恶性进展少于半年者，或者卡氏绩效评分低于60分者。

7.任何原因引起的白细胞减少（白细胞<4*10^9/L）者，或者粒细胞缺乏症者（WBC<1.5*10^9/L或者中性粒细胞<0.5*10^9/L）。

8.严重肾损害者，血肌酐>正常值高限1.5倍者

9.有肝脏疾病或肝损害者：ALT,AST,总胆红素>正常高限2倍者

10.有精神疾病史或者自杀病史，或有癫痫病史或有其它中枢神经系统疾病者

11.有严重心率不齐（例如，室性心动过速，频发室上性心动过速，房颤，房扑等）或者心功能二级，或心电图12导联显示传导异常者。

12.有酗酒或药物滥用史者

13.注册前3个月加入别的临床试验者。

14.依从性差或者不能完成研究者

15.有可能增加该项临床研究风险或干扰的其它情况

研究实施时间：

2014年10月-2015年12月

试验现状：

招募中

受试者例数：

14

受试者年龄及性别：

18-70岁，性别不限

测量（评价）指标：

主要指标：综合指标包括：定量CT密度直方图的分析，自我评价和TGF-β1的数量 次要指标：A 临床指数：1.血气变化分析 2.肺功能变化分析  3.测6分钟步行距离 4.MRC慢性呼吸困难规模变化 5.在SGRQ评分中的变化 B 血清免疫学指标：1.外周血中T淋巴细胞的变化  2.CD4+T淋巴细胞亚群变化 3.免疫球蛋白比例 4.多种细胞因子的变化 5.巨噬细胞亚型和吞噬活性分析 6.IL-12，IL-10的表达水平变化 C 炎性指标 血常规检测，包括C反应蛋白. D 血清纤维化指标:1.TGF-α/β含量  2.羟脯氨酸含量 3.MMP1/MMP7含量 D 灌洗液中的纤维化指标 1.TGF-α/β含量 2.羟脯氨酸含量 3.MMP1/MMP7含量

实验组： MSC组

MSC输注剂量:   10⁶/kg/人

输注方式及次数：充分灌洗病灶后纤支镜引导下直接注射在病灶部位。

充分灌洗病灶后，在纤维支气管镜引导下直接在病灶注射脐血来源的间充质干细胞