骨髓干细胞和造血干细胞共移植在不匹配的小移植的研究

注册题目：

骨髓干细胞和造血干细胞共移植在不匹配的小移植的研究

注册号：

NCT01045382

注册时间：

2015年5月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

列日大学医院

研究所处的阶段：

二期临床试验

研究疾病：

研究目的：

本研究的目的在于评估MSC提高患者在非清髓预处理的情况下接受来自相关或非相关供者的HLA错配的PBSC后一年生存率的能力。在免疫缺陷小鼠体内发现注射MSC可以促进造血干细胞HSC的移植率，此外经研究表明在HSC移植中注入MSC可以成功的用于治疗2-4级的急性移植物抗宿主病。

  六年内在比利时的移植中心经比利时血液移植委员会同意的共有120例HLA错配供者，其调节方案包括氟达拉滨和2Gy TBI，随后注射HSC。在开始时，病人随机的接受供者（家属或者其他人）的MSC注射。其免疫抑制剂用他克莫司和MMF.除了提取扩增和注入MSC外，病人的临床管理模式也会与常规的NH-HCT不同。

研究设计：

随机平行对照

纳入标准：

1.  对于理论上符合联合移植标准的，但是不可行因为年龄＞45岁，不可接受的终末期器官功能。患者拒绝。

2.  标准的自体移植标准，在自体移植2-6月后采用小剂量联合移植。

3.男女不限，适龄女性需采取避孕措施。

4.  年龄≤ 75

5.签署知情同意书。

6.  外周血干细胞一个或两个错配

7.  血液恶性肿瘤组织学证实而不是迅速发展:

排除标准：

1.  不满足入选条件的

2.  HIV阳性。

3.  器官衰竭（除肾移植外，肾移植透析可接受）

心脏：冠状动脉疾病或者需治疗的心脏衰竭；射血分数<35%；心律失常；高血压

肺：DLCO弥散功能<35%或者需要持续性供氧

肝脏：肝衰竭，肝硬化伴门脉高压，酒精性肝炎，食管静脉曲张，有食管静脉曲张出血史，肝性脑病，凝血功能障碍等不能修复的肝功能障碍，腹水与门脉高压，细菌性肝脓肿，胆道梗阻，慢性病毒性肝炎并血清总胆红素>3mg/dl，胆道系统的疾病

4.  严重的传染病，高血压，心律失常

5.  以前的放射治疗禁止使用2 Gy TBI

6.  10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 和 DQBI 等位基因配对的供者适合或者愿意捐献外周血造血干细胞。

研究实施时间：

2015年5月-2016年7月

试验现状：

招募中

受试者例数：

120

受试者年龄及性别：

<75岁，性别不限

测量（评价）指标：

一年以上的生存率，GVDH的发病率，累积复发率，感染的发病率等。

组别： MSC组

MSC输注剂量:   1.5-3×10⁶/kg

输注方式及次数：静脉注射

氟达拉滨90 mg/square meter

干预措施：氟达拉滨+ 2 Gy total +MSC

+PBSC

组别：对照组

干预措施：氟达拉滨+ 2 Gy total +生理盐水+PBSC