缺氧条件培养的骨髓间充质干细胞治疗重度肺气肿的安全性与疗效性临床研究

注册题目：

缺氧条件培养的骨髓间充质干细胞治疗重度肺气肿的安全性与疗效性临床研究

注册号：

NCT01849159

注册时间：

2014年8月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

Federal Research Clinical Center of Federal  Medical & Biological Agency（俄罗斯）

研究所处的阶段：

I/II期临床试验

研究疾病：

肺气肿

研究目的：

积极开发干细胞移植技术对肺部的再生引起关注。大量实验研究证实了不同类型干细胞在肺气肿的实验模型起的正面作用。G. Zhen et al表明间充质干细胞（MSCs）移植对肺气肿大鼠导致MSCs诱导迁移到肺部，导致肺泡Ⅱ型上皮细胞分化，并抑制细胞凋亡，预防肺气肿。

K. Schweitzer et al.已被证实在气道炎症活动中，小鼠暴露于烟草烟雾或阻断VEGF受体而致慢性肺气肿，通过静脉注射脂肪来源干细胞后引起上皮细胞和内皮细胞的细胞凋亡减少。E.P. Ingenito et al.研究发明了支气管内装置，可安装MSCs植入肺泡壁和支气管周围的间质和释放整合素，细胞外基质成分（IV型胶原，层粘连蛋白和纤维蛋白），血小板衍生的生长因子受体和转化生长因子β2。我们的研究还发现，同种异体骨髓间充质干细胞对肺气肿大鼠有明显的作用。

试点研究成功后，将开始临床试验。目前，网站http://www.  ClinicalTrials.gov报告3个关于MSC移植治疗COPD和肺气肿患者的安全性与疗效评价研究。其中2个已经完成，并公布了第一个试点的初步结果。

4例治疗呼吸衰竭患者移植间充质干细胞（MSC）显示完全没有不安全事件，明显提高了12个月后生活质量的和功能参数。

因为已证明预处理骨髓间充质干细胞在缺氧条件扩增明显，可增强生长因子和抗炎细胞因子的表达，所以我们假设骨髓间充质干细胞生长在缺氧条件下对疾病来说可能有一个显着的积极作用。

研究设计：

非随机单药分配

纳入标准：

1.  由两个放射科医师诊断肺气肿。

2.  FEV1/FVC比值＜0.7。

3.  FEV1占预计值≥20%和＜50%。

4.  年龄35岁和75岁，性别和种族不限。

5.  目前或以前抽烟，吸烟史≥10年

排除标准：

1.  哮喘或其他临床相关肺部疾病的疾病（如限制性肺疾病，肺结核，结节病，特发性肺纤维化，肺癌）。

2.  α1-抗胰蛋白酶缺乏。

3.  存在肺大疱（在直径大于10厘米）。

4.  4周内感染性疾病。

5.  慢性阻塞性肺疾病急性加重期或4周内有机械通气的需要。

6.  临床相关的难以控制的的慢性阻塞性肺病。

7.  难以控制的心脏衰竭的病史。

8.  左心肺动脉高压。

9.  恶性肿瘤病史。

10.不到6个月寿命。

研究实施时间：

2014年3月-2016年6月

试验现状：

正招募中，

受试者例数：

30

受试者年龄及性别：

35岁-75岁，性别不限，

测量（评价）指标：

与安慰剂相比安全性：死亡率，生命体征（脉搏、收缩压和舒张压）；测定肺组织密度；DLCO的变化：FEV1，TLC，RV，FEV1/FVC）；血液中的气体成分（PaO2，PaCO2）动力学；血清IL-6动态，TNF-αα，瘦素；通过调查问卷（SF-36）生活质量指数；恶化的次数和频率；身体质量指数；

实验：MSC组

静脉输注MSC悬浮，预条件下1%的氧气，共200分钟。用400毫升氯化钠生理溶液制备细胞注射液。输注将每2个月1次，周期为1年

静脉输注MSC悬浮，预条件下1%的氧气，共200分钟。用400毫升氯化钠生理溶液制备细胞注射液。输注将每2个月1次，周期为1年

安慰剂对照组：对照组

400毫升0.9%氯化钠溶液。输注将每2个月1次，周期为1年

400毫升0.9%氯化钠溶液。输注将每2个月1次，周期为1年