干细胞移植在大疱性表皮松解的研究

注册题目：

干细胞移植在大疱性表皮松解的研究

注册号：

NCT01033552

注册时间：

2009年12月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

明尼苏达大学共济会癌症中心（美国）

研究所处的阶段：

Ⅱ期

研究疾病：

大疱性表皮松解

研究目的：

这是一项关于大疱性表皮松解（EB）的非盲、单中心、Ⅱ期研究。主要理论基础是输注健康供者的骨髓或脐带血可纠正严重EB病人的胶原、层连蛋白、整合蛋白或血小板溶素缺陷及减轻皮肤脆性。第二个理论基础是健康供者的间充质干细胞（MSC）可增加异体造血干细胞移植的安全性及有效性，并可作为治疗残余水泡病灶的可再生细胞来源。

研究设计：

随机平行对照研究

纳入标准：

1. 诊断为有胶原、层连蛋白、整合蛋白、血小板溶素、角蛋白缺陷的严重类型EB，标准如下：

  需要覆盖>50%体表面积的严重水泡疾病；

  证明有胶原、层连蛋白、整合蛋白、血小板溶素、角蛋白缺陷（免疫荧光或蛋白免疫印迹法）；

  EB导致的体力状态极差（Lansky or Karnofsky <50%）。

2.  器官功能标准：

  肾脏：肾小球滤过率>60ml/min/1.73m²，病程≤ 10年；

  肝脏：胆红素、AST、ALT、ALP低于正常值上限5倍；

  肺：血氧饱和度＞92%；

  心脏：左心室射血分数≥45%，心电图正常或符合移植的心脏病学要求；

  体力状态：≥ 50% Lansky，≥  50% Karnofsky。

3.  健康的造血干细胞供者标准：（按顺序优先）

  亲属关系供者：（骨髓或脐带血）

      HLA-A、B、C, DRB1基因型相同；

      HLA-A、B、C, DRB1表型相同；

     含HLA-A、B、C, DRB1的7/8 HLA匹配的。

  非亲属关系供者：

  骨髓：HLA-A、B、C, DRB1表型相同；

       含HLA-A、B、C, DRB1的7/8 HLA匹配；

  脐带血：HLA-A、B（抗原水平）和DRB1（等位）匹配；

         含HLA-A、B，DRB1的5/6 HLA匹配；

含HLA-A、B，DRB1的4/6 HLA匹配。

4.  签署知情同意书。

排除标准：

1. 移植期间有急性系统性感染疾病（包括30天内有曲霉菌或其他霉菌感染）；

2.  有HIV感染病史；

3.  已接受供者皮肤移植的；

4.  有鳞状细胞癌证据；

5.  供者有EB；

6. 怀孕或哺乳期患者，育龄期妇女需证明妊娠试验阴性并同意在研究期间避孕。

研究实施时间：

2010年1月-2019年10月

试验现状：

招募中

受试者例数：

75

受试者年龄及性别：

不超过25岁，性别不限

测量（评价）指标：

无病生存率、移植相关死亡发生率、蛋白表达水平的生化检测、生活质量。

实验组：EB患者移植治疗

有严重EB将接受MSC移植或脐带血移植的患者，在移植前接受包括环磷酰胺、拉滨单磷酸盐、抗胸腺细胞球蛋白、全身放疗等的治疗方案，移植后接受环孢素A和霉酚酸酯的免疫抑制治疗。

环磷酰胺：50mg/kg/天，持续超过2小时，使用1天，静脉内给药。移植前第6天使用总剂量50mg/kg。

氟达拉滨：40mg/m²/天，移植前第5-2天使用，静脉内给药。

抗胸腺细胞球蛋白：30mg/kg，移植前第4-2天使用。

环孢素A：移植前第3天到移植后第100天，维持药物浓度>200ng/ml。对儿童患者初始剂量2.5mg/kg，每8-12个小时给药，持续超过2小时。

霉酚酸酯：15mg/kg，静脉内给药，每天两次，移植前第3天到移植后第30天使用。

MSC：移植当天静脉滴注

放疗：全身照射治疗

移植前1天单次总剂量300cGY，10-19  cGy/分钟，部位在脐水平的盆腔中断平面。

脐带血MSC：脐带血MSC准备好后30分钟内输注完毕。静脉滴注。