IM和IV级别自体的ADMSCs治疗CLI的安全性和疗效的评价

注册题目：

IM和IV级别自体的ADMSCs治疗CLI的安全性和疗效的评价

注册号：

NCT02145897

注册时间：

2014年5月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

Kasiak  Research Pvt. Ltd.（公司，地区？）

研究所处的阶段：

I/II期临床试验

研究疾病：

缺血性脑卒中

研究目的：

各种临床研究已经显示干细胞重新促进血管重构，进侧支血管的形成的潜力。SVF有促进新血管和骨骼肌形成的潜力。早期的临床试验研究表明，干细胞移植是可行的，对CLI的有利影响。损伤或炎症这一微环境是干细胞参与分化的前提条件。血管通透性增加及粘附蛋白表达如整合素能辅助干细胞的入主。干细胞的迁移能力是依赖自然生长因子如血管内皮生长因子（VEGF），基质细胞衍生因子（SDFI）和干细胞因子（SCF）。VEGF，SDFI和SCF的表达是高度不受监管的，在缺氧的肌肉组织和负责招募干细胞协助修复机制，从而改善肢体的功能。

除了以上SVF的再生潜力的，它们有几个优势：可以很容易地分离没有进一步培养它。最重要的是SVF显示有明显的最高表达类似于人类胚胎干细胞的多能性标志物，但他们是非病理性的和安全的。

骨髓间充质干细胞具有血管生成的活性，因此可能是发血管再生的优秀的候选因子，因此可以探索治疗关键性肢体缺血的治疗潜力。MSC的也显示膜不溶性分泌分子参与细胞附着到邻近的细胞的细胞外基质，脂肪基质和血管来源的间充质干细胞已被发现在临床前研究中是安全有效的。

目前I期和II期临床，广泛研究脂肪来源的间充质干细胞的安全性和有效性。

研究设计：

随机平行对照

纳入标准：

1.  严重肢体缺血（静息痛，未愈合的伤口/溃疡持续时间超过4周）

2.  周围血管疾病已造成至少一肢或I或II级的未愈合的溃疡/伤

3.  Ankle -brachial指数<0.6

4.  TcpO2 < 45 mm汞柱测量

5.  预期寿命超过2年

6.  受试者，男女年龄都要在不小于18岁，不大于65岁。

7.  糖化血红蛋白（HbA1c）≤7％

8.  在吸脂进行之前，INR值小于2

9.  符合用于临床研究治疗方案遵循如胰岛素，抗糖尿病药物

10.至少提前20天没有或已经停止治疗内免疫抑制剂和/或皮质类固醇的使用

11.签署给予知情同意书

排除标准：

1.  不受控制的高血压

2.  不受控制的糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）> 7%

3.  严重心功能不全（射血分数＜35%）

4.  弗兰克感染溃疡，脓性分泌物过多造成的感染，溃疡，骨外露，筋膜，关节，韧带或肌腱（6类卢瑟福贝克尔周围血管疾病）

5.  接受化疗的癌症患者。

6.  营养状况差:血清白蛋白＜3克/升。

7.  严重的贫血，血红蛋白＜克/分升。

8.  在过去的6个月内，受术者有腿部血管重建术或截肢史，或是在研究过程中进行血管重建手术的候选人。

9.  糖尿病的其他不寻常的或罕见的病情形式，或糖尿病酮症酸中毒或骨髓炎历史。

10.参试者不宜作为由外科医生决定接受切割脂肪。

11.参试者有一个历史的出血性疾病或凝血障碍

12.受试有任何疾病，或临床上显著的危及受试者参与受访的，或掩盖治疗疗效的

13.育龄期的妇女不使用避孕或尿妊娠试验，怀孕或哺乳期妇女

14.不愿意或无法遵守的研究安排

15.30天内已参与接受任何药物（IP）治疗或参与任何研究的，未到5个半衰期

研究实施时间：

2014年8月-2015年8月

试验现状：

招募中

受试者例数：

60

受试者年龄及性别：

18-65岁或，性别不限

测量（评价）指标：

1.  评估安全[时限：9个月]

治疗中出现不良事件的研究。

2.  评估疗效[时限：9个月]

探讨疗效评估自体脂肪基质血管成分和体内潜在的间充质干细胞在缓解严重肢体缺血（CLI）的症状的功能

3.  安全[时限：9个月]

安全性参数是复合的以下措施：评估临床实验室参数，评估的重要体征，评估心电图（心电图）参数

4.  功效[时限：9个月]

a.  分压的变化

b.  踝肱指数（ABI）的变化

c.  实验组与对照组的清创次数比较。

d.  研究组与对照组的创面覆盖变化比较。

组别：实验组：自体基质血管组分

生物：自体SVF（SVF）

研究组受试者将接受单剂量的自体脂肪基质血管组分（SVF）SVF分成两份为静注和肌注

其他名称：自体基质血管组分

干预：

单剂量的自体脂肪基质血管组分（SVF）SVF分成两份，分为静脉注射和肌肉注射

组别：实验：自体脂肪来源的骨髓间充质干细胞

处理：：脂肪组织来源的骨髓间充质干细胞（MSC）

剂量:1x10⁶个细胞/kg

方式：静脉注射、肌注

实验：脂肪组织来源的骨髓间充质干细胞（MSC）

剂量:1x10⁶个细胞/kg

方式：静脉注射、肌注