注射经皮干细胞对扩张型心肌病的Neomyogenesis输送效率的影响（海神-DCM研究）（PoseidonDCM）

注册题目：

注射经皮干细胞对扩张型心肌病的Neomyogenesis输送效率的影响（海神-DCM研究）（PoseidonDCM）

注册号：

NCT01392625

注册时间：

2011年6月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

迈阿密大学（美国）

研究所处的阶段：

I/II期临床试验

研究疾病：

扩张型心肌病

研究目的：

移植祖细胞到受损心肌的区域的技术中，被称为蜂窝cardiomyoplasty1，是一种潜在的新的治疗方式，旨在替换或修复坏死，疤痕，或功能失调myocardium2-4。理想情况下，移植细胞应该是一应俱全，易于培养，以保证足够数量的移植，并能在宿主心肌中生存;往往是有限的血液供应和免疫排斥一个充满敌意的环境。是否有效的蜂窝再生策略要求施用的细胞分化成成年心肌细胞和耦合机电与周围心肌日益争议和最近的证据表明，这可能不需要进行有效的心脏修复。最重要的是，移植细胞移植应该改善心脏功能，防止不良心室重构。迄今为止，一些候选小区的已移植实验模型，包括胎儿和新生儿cardiomyocytes5，胚胎干细胞衍生myocytes6，7，组织工程收缩grafts8，骨骼myoblasts9，从成年骨marrow10-15衍生几种类型的细胞，并居住在心脏内itself16心脏前体。已经有大量的临床开发利用全骨髓和研究都招收心梗后患者骨骼肌成肌细胞的准备工作，以及患有慢性缺血性左室功能不全和心脏衰竭。骨髓间充质干细胞（MSC）的效果也进行了临床研究。

目前，骨髓或骨髓衍生细胞代表极有希望的方式用于心脏修复。从试验调查自体骨髓输注到下面的心肌梗死病人的证据总体支持这种方法的安全性。在效果方面，增加射血分数报道在大多数的试验。

非缺血性扩张型心肌病是一种常见的心脏疾病，心脏移植治疗只能满足少数的符合条件的患者。细胞水平心肌移植治疗慢性心力衰竭虽然低于急性心肌梗死的研究，但其是这种疾病的一个潜在的替代性治疗。

研究设计：

随机平行对照

纳入标准：

1.  18-95岁。

2.  签署知情同意书。

3.  诊断为非缺血性扩张型心肌病。

4.  是5〜10周的筛选中心导管术的候选者。

5.  已经用适当的最大的医疗治疗心脏衰竭。

6.  低于40％，无论是男性左心室舒张末期内径射血分数（LVEDD）>5.9厘米，女性受试者左室舒张末期内径>5.6厘米或左室舒张末容积指数>125毫升/平方米，

7.  能够接受一个MRI或CT检查。

排除标准：

1.  基线肾小球滤过率等于或小于45毫升/分钟/1.73平方米。

2.  有资格获得或要求标准的对非缺血性扩张型心肌病的手术治疗或经皮介入护理。

3.  存在人工主动脉瓣或心脏紧缩设备。

4.  存在人工二尖瓣。

5.  既往心肌梗死（MI）记录在案的临床病史，其中将包括心肌酶和/或心肌梗死一致的心电图变化的高度。

6.  由于非缺血性扩张型心肌病的诊断瓣膜功能不全，二尖瓣关闭不全，心动过速，或心肌炎。

7.  以往的治疗心肌梗死后左心功能不全包括PCI和溶栓治疗。

8.  存在已知LV血栓，主动脉夹层，或主动脉瘤。

9.  一个或多个主要心外膜冠状动脉存在70％或更大的心外膜狭窄。

10.主动脉瓣狭窄（主动脉瓣狭窄分级为1.5平方厘米或更小）。

11.中等严重的主动脉瓣关闭不全（超声心动图评估主动脉瓣关闭不全分级为2级或以上）。

12.在没有去纤颤器的危及生命的心律失常（短阵室性心动过速≥20次连续或在没有心脏起搏器功能完整的二度或三度心脏传导阻滞）或QT间期> 550毫秒的心电图筛查的证据。

·          30天内做过AICD程序（AICD firing in the past 30 days prior to the  procedure）

13.有资格或需要冠状动脉血运重建。

14.糖尿病控制不佳的血糖水平和/或增殖性视网膜病变。

15.有血液学异常，血细胞比容<25％，白细胞<2500 / UL或血小板值<100,000 / UL，无其它原因。

16.有肝功能损害，如由酶（ALT和AST）大于三倍ULN。

17.有凝血病症=（INR> 1.3），病因不可逆。

18.严重放射造影过敏。

19.已知的过敏对青霉素或链霉素。

20.器官移植接受者。

21.具有器官或细胞移植排斥的历史。

22.在5年内恶性肿瘤的临床史（即，患者的先有恶性肿瘤必须是无病5年），除了治疗性处理的基底细胞癌，鳞状细胞癌，或宫颈癌。

23.非心脏条件，寿命为<1年。

24.在长期治疗与免疫抑制剂药物。

25.血清阳性艾滋病毒，肝炎BSAG，病毒血症或丙型肝炎

26.女患者已怀孕，或有生育潜力和未使用有效的避孕节育。

27.24个月内吸毒或酗酒史。

28.目前已参与（或在过去30天参与）在研究性治疗项目。

研究实施时间：

20011年6月-2016年7月

试验现状：

招募中

受试者例数：

36

受试者年龄及性别：

18-95，性别不限

测量（评价）指标：

任何治疗后出现严重不良事件（TE-严重不良事件）[时限：一个月后导尿]的发生[指定为安全问题：是]

TE-严重不良事件的发生率被定义为复合：死亡，非致死性心肌梗死，中风，住院恶化心脏衰竭，心脏穿孔，心包填塞，持续性室性心律失常（特点是室性心律失常持续时间超过15秒血流动力学），检测和临床表现，实验室检查，图像分析并在必要时与活检从体内可疑目标站点证实或任何其他潜在的后期影响。

左心室功能变化[时限：价）指标：

0月，6个月和12个月]的测量[指定为安全问题：否]

通过MRI或CT或超声心动图测量左心室功能，管壁增厚，舒张末期和收缩末期容积，测量组织灌注。其他测量包括：峰值耗氧量（峰值VO2 ）（由跑步机的决心），六分钟步行试验，纽约心脏病学会（ NYHA ）心功能分级，明尼苏达心力衰竭生活（ MLHF ）问卷调查(Minnesota  Living with Heart Failure (MLHF) Questionnaire)，主要不良心脏事件的发生率（ MACE ）的端点，定义为（ 1 ）死亡的发生率复合，（ 2 ）住院恶化心脏衰竭，（ 3 ）非致命性心肌梗死复发，或（ 4 ）心绞痛需要住院治疗。

组别：实验组：自体的hMSCs

处理：自体hMSCs

用量：MSCs细胞浓度为2×10⁷个细胞/ml，每次注射0.5毫升，注射10次,共1×10⁸个细胞。

1组（18例）18例的患者将具有自体的hMSCs进行处理：每次注射浓度为2×10⁷个细胞/ml的hMSC 0.5ml, 注射10次。总注射量为1×10⁸个hMSCs细胞。

组别：实验组： 异体ahMSC

处理：异体ahMSC

用量：异体ahMSC细胞浓度为2×10⁷个细胞/ml，每次注射0.5毫升，注射10次,共1×10⁸个细胞。

2组（18例）18例的患者将具有异体ahMSC进行处理：每次注射浓度为2×10⁷个细胞/ml的异体ahMSC 0.5ml, 注射10次。总注射量为1×10⁸个异体ahMSC细胞。