临床体外扩增人类脐带血干细胞和祖细胞

注册题目：

临床体外扩增人类脐带血干细胞和祖细胞

注册号：

NCT01624701

注册时间：

2012年3月

研究类型:

干预性研究

申请人所在单位及国别：

怀特黑德生物医学研究所（新加坡）

研究所处的阶段：

II期临床试验

研究疾病：

白血病

研究目的：

这是个评价扩大脐带血衍生的造血干细胞移植用的化学因子和基质共培养相结合的可行性和有效性。骨髓间质干细胞将从一个单独的骨髓捐献者获得。一个脐带血单元将通过该方法进行扩增，而另一个脐带血单元将不需操纵来输注。膨胀脐带血单元将有助于提高恢复移植后初始血细胞计数值。虽然可以预期，在未发泡的脐带血单元将提供细胞，这将导致血液干细胞的长期植入。第三个脐带血单位将被识别为备用的，脐带血扩增失败时使用。

研究设计：

单组分配

纳入标准：

1.将患者从新加坡中央医院血液病区中选择，具有下面列出的诊断和符合纳入标准。必须于由相应的至少三个血液科的医生视为适合。入选患者需由首席研究员再次进行重新确认。
       a.  12岁到60岁患者。
        b. 患者没有任何现有的HLA-A，B，C，DRB1和DQB1匹配相关或无关供者。
         c.患者必须有血液系统恶性肿瘤，需要下面进一步定义异体造血干细胞移植（美国国家骨髓捐赠计划和血液的美国社会和骨髓移植指导原则），并通过至少三个血液科专业移植小组进一步商定。

     2.急性骨髓性白血病（AML）：高风险的AML包括：
         a.先前血液病（如骨髓增生异常（MDS））
         b.治疗相关性白血病
         c.引产失败
        d. CR1与风险差的细胞遗传学或分子标记（如Flt3突变，伴11q23等）
         e.CR2及其他。
     3.急性淋巴细胞白血病（ALL）
        a. CR1至35岁
         b.超过35岁具有高危因素，包括：
         低风险细胞遗传学（例如，费城染色体吨（9; 22）或伴11q23重排）
         c.高白细胞计数（> 30,000个/ mm3）的诊断
        d. 中枢神经系统或睾丸白血病
        e.  4周初始治疗中无CR
         f.引产失败
         g.CR2及其他。

    4. 骨髓增生异常综合征（MDS）
         中间体-1（INT-1），中间体2（INT-2）或高IPSS评分，其中包括：
         a.> 5％的骨髓原始细胞
         b.除了良好的风险细胞遗传学（非5q-或正常）
         c.> 1谱系血细胞减少

     5.慢性粒细胞白血病（CML）
         a.疾病进展
         b.加速期
         原始细胞危象（骨髓或淋巴）

     6.滤泡性淋巴瘤
        a. 初始治疗反应不佳
         b.经过第二次或以后复发
        c. 变换到弥漫性大B细胞淋巴瘤

     7.侵袭性T细胞或B细胞淋巴瘤
         a.经过第二肿瘤或以后复发
         b.无CR初始治疗
      c套细胞：在第二次或以后的复发

     8.霍奇金淋巴瘤
        a.没有初始CR
         b.经过第二次或以后复发
     9.多发性骨髓瘤：患者因13号染色体异常引起的移植失败，持久第一反应少于6个月，或β-2-微球蛋白> 3毫克/ L，可考虑初始治疗后应用该方案。


     

排除标准

1.所界定的器官功能不足：

肾功能：肌酐清除率>60毫升/分钟

肝：正常胆红素，AST / ALT <2倍上限

肺功能：DLCOcorr> 50％正常

心：左室射血分数> 45％

2.卡氏评分（成人）<70％或Lansky评分 <50％（儿科）

研究实施时间：

2012年03月-2013年12月

试验现状：

已完成

受试者例数：

10

受试者年龄及性别：

12-60岁，性别不限

测量（评价）指标：

主要观察指标：

     安全[时限：3个月] [指定为安全问题：是]
     受检者输注毒性（包括发热，肾功能不全72小时输液内）和潜在的免疫竞争数量（供体细胞嵌合缺席21天后移植）。


次要结局指标：

     植入[时限：2月] [指定为安全问题：是]
     中性粒细胞植入（ANC>500/ UL）当植入<= 21日数。